刘恩思

天津市小站医院外科 300353

结直肠癌(CRC)是消化系统临床上常见的恶性肿瘤之一，CRC发病率居胃肠道恶性肿瘤第二位，居恶性肿瘤发病率第四位，5年生存率不足60%，术后易出现复发或转移情况，是造成患者死亡的重要原因[1]。术后化疗可有效控制病情进展，延长患者生存时间。恩度是重要的靶向治疗药物之一，由于其具有特异性的抑制肿瘤血管生成的功能特点，临床广泛应用于各类恶性肿瘤的治疗中，而FOLFOX4为恶性肿瘤临床重要化疗方案[2-3]。本文探讨了FOLFOX4联合恩度治疗CRC的临床疗效及安全性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究通过我院伦理会批准，选择我院2014年2月—2018年2月期间收治的CRC术后患者80例为观察对象。纳入标准：经病理学及细胞学确诊为Ⅲ/Ⅳ期CRC，预计生存时间超过3个月，ECOG-PS评分0～2分，肝肾功能基本正常，可接受随访，患者及家属均知情并签署同意书。排除标准：难控性糖尿病，其他恶性肿瘤，精神疾病，妊娠及哺乳期妇女。随机分为对照组和观察组，各40例。对照组男24例，女16例；年龄45～68岁，平均年龄(57.88±4.36)岁；TNM分期：Ⅲ期28例，Ⅳ期12例；转移情况：肝11例，肺9例，腹腔8例，其他12例。观察组男25例，女15例；年龄45～67岁，平均年龄(58.23±4.41)岁；TNM分期：Ⅲ期27例，Ⅳ期13例；转移情况：肝13例，肺10例，腹腔8例，其他9例。两组患者资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 所有患者均为术后辅助化疗。对照组采用卡培他滨和奥沙利铂(XELOX)方案化疗，卡培他滨：2 500mg/m2，饭后30min吞服，d1～7；奥沙利铂：85mg/m2，静脉滴注2h，d1；中将间隔1周后继续按照原方案进行治疗。观察组采用恩度联合奥沙利铂、醛氢叶酸及5-氟尿嘧啶(FOLFOX4)方案化疗，恩度(山东先声麦得津生物，国药准字：S20050088)，7.5mg/m2，d1～7；FOLFOX4方案：奥沙利铂：85mg/m2，静脉滴注2h，d1；醛氢叶酸：200mg/m2，d1、d2；5-氟尿嘧啶：500mg/m2，静脉滴注20h，d1、d2。两组均2周为1个重复化疗周期，共进行4个化疗周期治疗，随访1年。

1.3 疗效评价 参照RECIST实体瘤疗效标准[4]，疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)及进展(PD)四级，比较两组病情控制率(CR+ PR+SD)。毒副作用参照WHO抗癌药物毒性反应分级标准进行评价。

2 结果

2.1 两组患者疗效情况 观察组病情控制率为82.50%明显高于对照组的60.00%，差异具有统计学意义(χ2=4.943，P<0.05)。见表1。

表1 两组患者病情控制情况比较[n(%)]

注：▲与对照组比较，P<0.05。

2.2 两组临床毒性反应情况 两组患者腹泻、恶心呕吐、骨髓抑制、肝功能异常、神经毒性等临床不良反应情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组患者毒性反应情况比较(n)

3 讨论

CRC是指发病于直肠及直肠与乙状结肠交界处的一种临床常见恶性肿瘤，由于CRC缺乏特异性的诊断指征，故临床确诊时一般已处于中晚期，且多数患者癌细胞已发生转移。相关临床资料显示，CRC患者术后3年复发率可达80%以上，病灶转移率为55%左右，部分患者更是由于发生转移而丧失再次手术的机会，此时选择合理的化疗措施对控制患者病情，延长生存时间具有重要的意义[5]。

抗血管生成理论是治疗恶性肿瘤的一种重要理论，该理论指出，通过利用抗血管生成药物抑制肿瘤血管生长，从而阻断肿瘤营养供应，起到抑制和消除肿瘤的目的[6]。恩度，又称为重组人血管内皮抑素，是我国自主研发的抗肿瘤新药，可特异性抑制血管内皮细胞增殖及肿瘤生长，并诱导新生血管内皮细胞凋亡，此外，恩度还能通过调节ERK、AKT、p38MAPK等蛋白酶活性及VEGF因子的表达，发挥多点抗肿瘤血管生成的作用[7]。FOLFOX4化疗方案是第三代化疗药物问世前临床常用的治疗中晚期CRC化疗方案，可延长患者12个月左右生存时间，为临床较为理想的化疗方案。本文应用FOLFOX4联合恩度治疗Ⅲ/Ⅳ期CRC患者结果显示，观察组病情控制率明显高于对照组(P<0.05)，但两组方案在临床毒副作用上比较差异无统计学意义(P>0.05)。结果表明，FOLFOX4联合恩度方案对CRC患者病情控制情况明显优于XELOX方案。

综上所述，FOLFOX4联合恩度方案对结直肠癌患者病情控制疗效显著，患者临床耐受性好，毒性反应低，可进一步推广应用。