王永斌，邓智勇，肖世闻，孟新尧

(云南省肿瘤医院核医学科，昆明 650118)

甲状腺癌是近年来发病率增长较快的头颈部肿瘤，尤其常见于女性患者，其中又以分化型甲状腺癌(differentiated thyroid carcinoma，DTC)居多，主要包括乳头状癌和滤泡性癌，约占90%[1]。甲状腺球蛋白(thymoglobulin，TG)作为DTC的重要血清标志物，在监测肿瘤复发、转移有较高的灵敏度和特异度[2]。甲状腺癌术后，根据血清促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)水平不同，可将血清TG分为刺激性TG(stimulated TG，S-TG)和抑制状态的TG(non-stimulated TG，nS-TG)。我们通过文献检索发现，大部分关于TG与DTC的相关性研究主要集中在刺激状态时TG的临床价值，对于抑制状态的TG在DTC的价值研究较少报道。本研究通过75例DTC术后，口服甲状腺素片进行抑制治疗的患者，旨在探讨血清TG水平变化与甲状腺癌复发转移的关系，以期为甲状腺癌术后抑制治疗、复发转移提供有价值的实验室指标。

1 材料与方法

1.1 研究对象 回顾性分析2018年2～9月我科收治的分化型甲状腺癌患者75例，纳入标准：①经病理确诊为分化型甲状腺癌；②已经行甲状腺全切术后和(或)清甲完全；③接受甲状腺激素替代抑制治疗，血清TSH水平<0.27 mIU/L；④抗甲状腺球蛋白(anti-thymoglobulin，TG-Ab)<110 IU/L。排除标准：①抗甲状腺球蛋白抗体(TG-Ab)>110 IU/L；②有甲状腺组织残留；③严重肝肾功能异常的患者。其中男性21例，女性54例，平均年龄44.9岁，其中转移组25例，未转移组50例。

1.2 试剂和仪器 采用罗氏电化学发光仪器cobas e 601及其配套试剂检测血清TSH，TG和TG-Ab；采用安图全自动化学发光A2000 plus及其配套试剂检测血清游离甲状腺素(FT4)。采用西门子CT做颈部及胸部断层显像；采用迈瑞超声做颈部甲状腺及淋巴结检查。

1.3 方法 所有患者均在入院后第二天清晨空腹采静脉血4 ml，3 000 r/min离心10 min，检测血清TG，FT4，TSH和TG-Ab。检测过程严格按照实验室操作规程要求进行，并完善其他检查：颈部甲状腺及淋巴结超声，CT或(和)病理检查。

1.4 统计学分析 采用SPSS15.0统计软件进行数据处理分析。血清TG，TSH，FT4，TG-Ab各组结果采用中位数(P5～P95)[M(P5～P95)]表示，各组间结果差异性比较采用Mann-WhitneyU检验。采用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve，ROC)及曲线下面积(area under the curve，AUC)评价TG的诊断性能，并选取约登指数(youden index)的最大值作为诊断疾病的临界值(cut-off值)。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 DTC术后抑制状态下，转移组与未转移组TG，TSH，FT4和TG-Ab的结果 见表1。两组之间TG比较差异有统计学显著性意义(χ2=30.14，df=1，P=0.001)，转移组TG水平显著高于未转移组。而TSH，FT4和TG-Ab在两组之间差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 DTC术后抑制状态时两组TG，TSH，FT4和TG-Ab水平比较[M(P5～P95]

2.2 血清TG在DTC患者的诊断性能评价 见图1。通过制作ROC曲线，血清TG在抑制状态下DTC的曲线下面积为0.88(95% CI 0.81～0.97，P<0.01)，通过ROC曲线所确定的最佳切点值(cut-off值)为1 ng/ml，此时TG在判断DTC是否发生转移的灵敏度为84.2%，特异度为88%。

图1 DTC患者抑制治疗时血清TG的ROC曲线

3 讨论

甲状腺球蛋白(TG)是甲状腺滤泡上皮细胞合成并分泌的一种糖化蛋白，同时还是组成甲状腺滤泡胶体及胞内基质的主要成分[3]。分化型甲状腺癌上皮癌细胞可不同程度分泌TG，因此可作为甲状腺肿癌细胞分化程度评价的特异性标志物。一些研究发现[4]：血清TG作为DTC的特异性肿瘤标志物，具有较高的组织特异性，可用于DTC患者术后的风险分层评估、随访及预后复发判断。有学者[5]指出：DTC术后患者，血清TG水平与肿瘤淋巴结转移密切相关。目前许多实验室检测血清TG常采用高敏的化学发光检测方法[6]，这些方法检测的灵敏度较高，其功能灵敏度<0.1 ng/ml，可准确检测出较低水平的血清TG，因此能够灵敏地发现潜在的极微小甲状腺肿瘤病灶，并且患者不需要在刺激状态下检测TG水平，避免停药复发的风险，临床应用较为广泛。

本研究发现，DTC行甲状腺全切术和清甲后，患者处于抑制状态(TSH<0.1 mIU/L)，未发生转移组，患者血清TG中位数为0.84ng/ml，而发生转移时则血清TG水平升高到49.02ng/ml，两组间比较，差异有显著性统计学意义(P<0.01)。本研究通过制作DTC全切术后抑制状态时，血清TG的ROC曲线，得出曲线下面积为0.88。通过ROC曲线，得到的最佳切点值(cut-off值)为1ng/ml，此时血清TG在诊断复发或转移的灵敏度为84.2%，特异度为88%，提示TG具有较高的临床诊断性能。该结论与《甲状腺癌血清标志物临床应用专家共识(2017版)》[7]的甲状腺癌全切或清甲完全后患者，抑制治疗时，血清TG<1ng/ml提示患者预后良好的结论相同。

综上所述，DTC患者术后抑制状态时，血清TG可作为预测肿瘤复发、转移的重要指标。血清TG水平为1 ng/ml可作为DTC抑制状态的切点值，具有较高的临床诊断价值，值得临床推广。