汤玲珺（通讯作者） 钱元霞 钱祯

（江苏省镇江市中西医结合医院药剂科 江苏 镇江 212000）

2003 年比阿培南首次在日本上市，2008年引进国内[1]，比阿培南属于碳青霉烯类抗生素，通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥抗菌作用，对G+菌与G-菌、需氧菌与厌氧菌均有很强抗菌作用，对β-内酰胺酶（包括ESBLs）稳定，对肾脱氢肽酶（DHP-1）稳定[2]。近年来随着碳青霉烯类药物在临床上的广泛应用以及细菌耐药性的快速发展，碳青霉烯类抗生素耐药现象也逐渐在全球蔓延，给临床抗感染治疗带来了新的挑战。本文就某院2015年10月—2017年9月使用比阿培南的临床资料进行回顾性分析，了解比阿培南的使用情况，为临床合理用药提供依据。

1.资料与方法

1.1 一般资料

应用医院HIS系统，抽取2015年10月—2017年9月住院患者中使用比阿培南病历共184份，记录患者住院科室、年龄、性别、住院天数、诊断、病原学检验、用药前后肝肾功能变化、联合使用抗菌药物、给药途径、用法用量、溶媒、疗程、药物利用指数（DUI）、疗效等，逐项录入Excel表格中。

1.2 用药合理性的判断标准

依据《抗菌药物临床应用指导原则》[3]和药品说明书、相关文献[4]判断用药的合理性，包括抗菌药物的品种选择、剂量、给药次数、给药途径、疗程和联合用药等方面。

1.3 药物利用指数

本文限定日剂量（DDD）根据卫生部抗菌药物临床应用监测网公布的抗菌药物分类及规定日剂量确定，为1.2g/d，用药频度（DDDs）=药品总用药量/DDD。药物利用指数（DUI）作为合理用药程度的分析判断指标，DUI=DDDs/用药天数，DUI≤1，说明药物使用合理；DUI＞1，说明使用不合理[5]。

1.4 统计学方法

将所有收集到的病例资料信息逐项录入Excel中，并采用Excel2010计算机软件进行数据统计和分析。

2.结果

2.1 患者基本情况

所调查的168份病历中，使用比阿培南的科室主要是呼吸内科、重症监护室、泌尿外科等，在主要使用的科室中，呼吸内科平均住院天数最多。使用比阿培南的患者平均年龄69岁，年龄多在60岁以上，占75%左右，男性患者人数大约是女性的2倍。

2.2 联合用药情况

在168例患者中，单用比阿培南70例次，两联用药89例次，三联用药9例次，联用抗菌药物有15个品种，包括注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠、左氧氟沙星氯化钠注射液、注射用头孢唑肟等，排名前六如表2所示。

表1 比阿培南与其他抗菌药物联用情况

表2 联用抗菌药物品种

2.3 病原学检查结果

168 份病例中，使用比阿培南前125例（74.4%），用药后做了病原学检查的有82例（48.8%），送检标本痰培养89例，血培养36例，尿培养52例，腹腔分泌物4例，胸水培养9例，其他6例，培养出的细菌主要为肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌等。

2.4 比阿培南使用情况统计

168 例患者共使用总药量853.5g，总用药天数1040天，DDDs值为711.25，DUI值0.68。

比阿培南说明书推荐每0.3g溶解于100ml生理盐水或葡萄糖注射液中静脉滴注，在168病人中，静脉滴注105例，微量注射泵注63例，溶媒都使用生理盐水或葡萄糖注射液，用量为0.3g bid或q12h 53例，0.3g q8h 79例，0.3g q6h 2例，0.6g bid 18例，0.3g qd 2例，术后使用0.3g st 18例。比阿培南用药疗程多在1～14天内，共154例（占91.6%），1～7d用药疗程的共79例（占47.0%），7～14d用药疗程的共75例（占44.6%），使用在14d以上的共5例（占3.0%）。肝功能检查157例（93.5%）、肾功能检查155例（92.3%）和血常规检查156例（92.9%）。

2.5 临床转归情况

168 例患者中，治疗有效（治愈23例+好转85例）108例，占64.29%，其他如转院、自动出院25人、死亡人数有35人，总占35.71%。

3.讨论

比阿培南多被首选用于治疗多重耐药菌所致院内感染，在本研究中使用比阿培南较多的科室是呼吸内科、重症监护室、泌尿外科等，用于慢性呼吸疾病继发感染、肺炎、肺脓肿、肾盂肾炎、复杂性膀胱炎、腹膜炎等感染的治疗，在这些重点科室要注重做好院内感染的控制。由于老年人组织器官功能减退，免疫力下降，易受细菌感染，尽管目前具有各种先进的预防、诊断、治疗感染性疾病技术，老年患者的死亡原因中感染占30%，也是最主要的住院病因[6]。本次研究发现，患者平均年龄69岁，60岁以上占75%左右，老年患者应用比阿培南应主要考虑肾功能对药物排泄的影响，多项研究表明老年患者服用比阿培南后，血浆药物浓度时间曲线和尿排泄率随年龄没有明显改变，不需要根据年龄调整其给药方案，但当肾功能严重衰竭（Ccr＜21.1ml／min）时，应调整为300mg/次，1次/d给药[7]。本次调查病例中当肌酐清除率Ccr＜21.1ml／min，使用比阿培南0.3gq8h的有11例，0.3g q12h的有8例，故在特殊级抗菌药物的使用中应加强管理，加强合理使用的培训，提高合理使用率。

研究表明，比阿培南G-菌具有良好的体外抗菌活性，优于美罗培南和亚胺培南等，对耐药的铜绿假单胞菌及鲍曼不动杆菌有一定优势[8]。根据《中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识》[9]，推荐对于多重耐药、泛耐药菌感染，可联合抗菌药物治疗，以含舒巴坦的复合制剂（或舒巴坦）或多黏菌素E或替加环素为基础，联合氨基糖苷类素、碳青霉烯类抗生素等；根据《铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊治专家共识》[10]，推荐可单用碳青霉烯类也可与氨基糖苷类或氟喹诺酮类等联用。但对于嗜麦芽窄食单胞菌对碳青霉烯类天然耐药，不宜使用，且长期接受广谱抗菌药物尤其是碳青霉烯类抗生素治疗是嗜麦芽窄食单胞菌感染的易患因素[11-12]，故在临床上使用时应根据微生物检查结果选用抗菌药物。

所有患者在使用比阿培南治疗前后均进行了体温监测，大多数患者在使用比阿培南治疗前都进行了相关实验室检查，肝功能检查157例（93.5%）、肾功能检查155例（92.3%）和血常规检查156例（92.9%）。比阿培南的使用剂量在肾功能正常情况下0.3g qd 2例，余正常；给药途径、溶媒选用和滴注时间均符合标准。比阿培南是时间依赖性抗生素，具有长PAE效应，T＞MIC是衡量此类抗生素PK/PD的重要参数，研究表明延长药物输注时间能够提高T%＞MIC[13-14]。

综上所述，我院住院患者比阿培南药物使用基本合理，但仍有问题需要改进。由于患者多为老年人，应加强肝肾功能的监测，实行个体化给药方案，对于严重肾衰竭病人，需要调整药物剂量。使用时严格控制适应证，加强医师对比阿培南规范使用的认识，根据临床适应证结合病原学结果，做到有针对性地用药，尽量减少经验性应用；严格掌握用药剂量、控制联合应用，不断提高医师合理应用抗菌药物的水平，加强医院抗菌药物使用方面的人才培养，临床药师也应从药学的角度出发，加强此类药物的药学监护，使抗菌药物的应用更加安全、有效、合理。