朱海燕 刘欣 王欣

130011吉林省一汽总医院检验科1，吉林长春

136100吉林省公主岭市疾病预防控制中心地方病科2，吉林公主岭

我国是HBV 感染大国，慢性乙型肝炎、肝硬化及肝癌患者越来越多，尤以肝炎后肝硬化及肝癌这两种疾病病情比较严重。早期发现、早期治疗是提高生存率，提高生活质量的重要手段。但是由于疾病早期缺乏典型症状，二者难以鉴别，不能及时对症治疗，因此在疾病早期对肝硬化、肝癌的鉴别诊断成为难点[1]。近年来，临床研究表明，肝病患者由于肝细胞受损会导致不同程度的凝血功能改变，同时会影响Hcy 代谢。本文通过对不同时期肝脏疾病的血浆D-二聚体及血清Hcy 检测来探讨其在肝脏疾病诊断、预后及病情监测中的临床价值。

资料与方法

2018年1月-2019年4月收治不同时期肝病患者152 例，男105 例，女47例；年龄22～72 岁，平均45.8 岁。全部病例诊断符合《慢性乙型肝炎防治指南2010年版》诊断标准[2]。其中慢性乙型肝炎55 例，男25 例，女30 例；年龄21～66岁，平均(43.5±7.5)岁；肝炎后肝硬化52 例，男21 例，女31 例；年龄21～67岁，平均(44.0±7.7)岁，肝癌45 例，男25 例，女20 例；年龄22～60 岁，平均(40.0±6.7)，纳入标准：同意本次调查，且签署知情同意书；无血液疾病、精神疾病史。排除标准：均排除可以引起血清Hcy 和血浆D-二聚体增高疾病；对本次调查不知情；同时选择50 例健康体检者作为正常对照组，男38 例，女12 例；年龄20～65 岁，平均：(42.5±7.5)岁，乙肝标志物为阴性，无其他引起Hcy 和D-二聚体增高疾病。

试剂与方法：所有研究对象均在晨起空腹用速凝管采集静脉血3 mL，使用0.109 mmol/L枸橼酸钠0.2 mL抗凝管采集静脉血1.8 mL混匀，室温下4 000转/min，离心10 min，分离血清、血浆后进行检测。其中血浆D-二聚体采用免疫比浊法，试剂及校准品、质控品均为积水医疗株式会社生产；血清Hcy 采用循环酶法，试剂及校准品为宁波瑞源生物科技有限公司生产。以上实验均严格按照说明书操作。

统计学方法：数据应用SPSS 19.0 软件处理；计量资料以(±s)表示，采用t检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

各组血浆D-二聚体及血清Hcy 水平比较：慢性乙型肝炎、肝硬化及肝癌患者血浆D-二聚体及血清Hcy 水平均高于与正常对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；且随病情严重程度增加而增加。见表1。

表1 各组血浆D-二聚体及血清Hcy水平比较(±s)

表1 各组血浆D-二聚体及血清Hcy水平比较(±s)

注：a 与正常对照组比较，P＜0.05；b 与慢性肝炎组比较，P＜0.05；c 与肝硬化组比较，P＜0.05。

组别 例数 D-二聚体(μg/mL) Hcy(μmol/L)慢性肝炎组 55 1.65±1.32a 12.51±3.01a肝硬化组 52 2.95±2.06ab 17.89±3.68ab肝癌组 45 4.43±3.15abc 20.16±4.12abc正常对照组 50 0.32±0.98 7.68±2.15

讨 论

D-二聚体是交联纤维蛋白特异的降解产物，是体内高凝状态和纤溶亢进的分子标志物之一[3]，目前已被广泛应用于血栓性疾病诊断、鉴别诊断、病情监测及预后判定中。有研究表明[4]，肝脏疾病存在不同程度的凝血、纤溶功能异常。肝脏是体内合成各种凝血因子的重要场所，维持着体内凝血和抗凝系统的动态平衡。肝病患者由于肝细胞受损导致凝血因子合成减少，纤溶酶抑制物合成减少，相对增强了纤溶酶活性，使纤维蛋白原不断降低，最终引起D-二聚体升高[5]。

本研究显示，慢性肝炎组、肝硬化组及肝癌组患者血浆D-二聚体水平均比正常对照组高，差异有统计学意义(P＜0.05)；而且肝硬化组、肝癌组比慢性肝炎组高，差异有统计学意义(P＜0.05)；肝癌组比肝硬化组高，差异有统计学意义(P＜0.05)。提示随着肝细胞受损的程度增高，血浆D-二聚体的水平增高，因此血浆D-二聚体可以作为早期诊断肝细胞损伤及监测病情进展的标志物之一。

血清Hcy是蛋氨酸与半胱氨酸代谢过程中的一种重要中间产物，临床上主要用于心脑血管疾病的诊治，是心脑血管疾病的独立危险因子[6]。因Hcy主要在肝脏中合成和分解，其转硫作用主要在肝脏进行，因此肝细胞出现实质性损伤时，会导致血清Hcy 在体内代谢障碍，Hcy 在体内蓄积，血清水平异常升高；而血清Hcy 浓度升高又导致超氧化物合成增加、酶基因突变、触发内质网应激等，这些因素反过来加重了对肝脏的损伤，两者形成恶性循环，加速肝脏疾病进展[7]。本研究显示，随着肝细胞损伤程度的增加，Hcy 水平逐渐增加，正常对照组＜慢性肝炎组＜肝硬化组＜肝癌组，与相关文献报道一致[8]，提示Hcy检测可以作为肝脏疾病严重程度的监测指标，对病情发展有一定临床价值。

综上所述，血浆D-二聚体及血清Hcy 水平与肝脏疾病严重程度密切相关，肝细胞损伤越严重，其浓度升高越明显，可以作为临床肝病的常规检测项目，对疾病早期诊断、病情监测有一定临床价值。