新型隐球菌性脑膜炎98例临床分析

2019-10-05张林艳李智文陈杰陈梅根陈海亮

中外医学研究 2019年21期

张林艳　李智文　陈杰　陈梅根　陈海亮

【摘要】目的：对新型隐球菌性脑膜炎患者资料进行分析。方法：选取2011年1月-2016年12月98例新型隐球菌性脑膜炎患者资料，对诊疗情况进行分析。结果：临床症状表现为头痛96例（97.96%），颈强直87例（88.78%），发热85例（86.73%），恶心呕吐81例（82.65%）。误诊58例，误诊率为59.18%。脑脊液检查结果显示，颅压增高94例，占95.92%;白细胞>10×106/L 95例，占96.94%。生化检验结果显示，蛋白含量增高93例，占94.90%。33例采用氟康唑或两性霉素B治疗，死亡、自动出院16例，占48.48%;65例采用两性霉素B+伏立康唑或两性霉素B+氟康唑或两性霉素+伏立康唑+氟康唑治疗，死亡、自动出院7例，占10.77%。结论：在新型隐球菌性脑膜炎诊断中，容易出现误诊情况，单一用药治疗效果较差，需多种药物联合治疗。

【关键词】脑膜炎; 新型隐球菌; 症状表现; 诊断; 治疗

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.21.048 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2019）21-0-02

Clinical Analysis of 98 Cases of Cryptococcus Neoformans Meningitis/ZHANG Linyan，LI Zhiwen，CHEN Jie，et al.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（21）：-115

【Abstract】 Objective：To analyze the data of patients with cryptococcus neoformans meningitis.Method：The data of 98 patients with cryptococcus neoformans meningitis from January 2011 to December 2016 were selected to analyze the diagnosis and treatment.Result：Clinical symptoms were headache 96 cases（97.96%），87 cases（88.78%） of neck stiffness，85 cases（86.73%） of fever，81 cases（82.65%） of nausea and vomiting.58 cases were misdiagnosed，the rate of misdiagnosis was 59.18%.Cerebrospinal fluid examination showed that cranial pressure increased 94 cases，accounting for 95.92%.White blood cell>10×106/L

95 cases，accounting for 96.94%.Biochemical test results showed that protein content increased 93 cases，accounting for 94.90%.33 patients were treated with Fluconazole or Amphotericin B.16 cases died and were discharged from hospital automatically，accounting for 48.48%.65 cases were treated with Amphotericin B+Voriconazole or Amphotericin B +Fluconazole or Amphotericin B+Voriconazole+Fluconazole，7 cases died and were discharged from hospital automatically，accounting for 10.77%.Conclusion：In the diagnosis of cryptococcus neoformans meningitis，misdiagnosis is easy to occur.Monotherapy is less effective and requires multiple drugs.

【Key words】 Meningitis; Cryptococcus neoformans; Symptom manifestation; Diagnosis; Treatment

First-authors address：Fuzhou Neuropsychiatric Hospital，Fuzhou 350008，China

新型隐球菌性脑膜炎属于中枢神经系统感染性疾病，在艾滋病患者中高发，是导致艾滋病患者死亡的主要原因[1]。该病具有发病隐匿、症状表现复杂、复发率高、疗效差、疗程长的特点，且在早期诊断中，容易误诊，导致疾病迁延，治疗难度增大[2]。进展至晚期阶段，由于缺乏对疾病控制效果较好的药物，导致患者生命受到威胁。近年来，随着糖皮质激素、免疫抑制剂、抗菌药物的广泛应用，新型隐球菌性脑膜炎的发病率逐渐增高[3]。随着艾滋病、人类免疫缺陷病毒感染等慢性疾病发病率升高，新型隐球菌性脑膜炎的发病率也呈增长趋势[4]。本次研究针对笔者所在医院98例新型隐球菌性脑膜炎患者进行分析，对该病的临床表现、诊断及治疗情况进行分析，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取笔者所在医院2011年1月-2016年12月98例新型隐球菌性脑膜炎患者资料。所有入选患者均符合新型隐球菌性脑膜炎临床诊断标准：（1）存在脑膜炎体征及症状;（2）白细胞计数轻、中度升高、脑脊液压力升高、氯化物降低、葡萄糖降低、蛋白定量升高;（3）腦脊液培养或墨汁染色检查出新型隐球菌[5]。男67例，女31例;年龄18～72岁，平均（48.3±5.4）岁;32例慢性发病，44例亚急性发病，22例急性起病;发病至入院时间7 d～8个月，平均（46.6±7.4）d;入院至确诊时间2～16 d，平均（8.9±1.6）d。

1.2 方法

33例患者采用氟康唑或两性霉素B治疗。两性霉素B（华北制药股份有限公司，批准文号：国药准字H13020284）用法、用量：从1 mg/d逐渐增加到25～50 mg/d，避光，6～8 h静脉滴注完毕;氟康唑（悦康药业集团上海制药有限公司，批准文号：国药准字H20163112）用法、用量：口服，0.2～0.4 g/次，2次/d，治疗时间8～20个月。65例患者采用多药联合治疗，两性霉素B+伏立康唑或两性霉素B+氟康唑或两性霉素+伏立康唑+氟康唑。两性霉素B+氟康唑，用量、用法同上;两性霉素B+伏立康唑，两性霉素B用法、用量同上，伏立康唑（北京博康健基因科技有限公司，批准文号：国药准字H20055751）用法、用量：口服，0.1～0.2 g/次，2次/d;两性霉素B+氟康唑+伏立康唑，用法、用量同上，治疗时间8～20个月。

1.3 观察指标及评价标准

对不同治疗方法的效果进行评价，评价标准：（1）痊愈：治疗后临床症状消失，生化检查结果正常，脑脊液常规检查正常，脑脊液真菌培养连续3次呈阴性;（2）有效：临床症状改善，生化检查、脑脊液常规检查及真菌培养检查结果偶有异常;（3）无效：症状无变化或加重。

2 结果

2.1 临床表现

98例患者中，头痛96例，占97.96%;颈强直87例，占88.78%;发热85例，占86.73%;恶心呕吐81例，占82.65%。

2.2 误诊情况

98例患者中，误诊58例，误诊率为59.18%。误诊为结核性脑膜炎31例，误诊为病毒性脑膜炎11例，误诊为静脉窦血栓及血管性头痛各8例。

2.3 检查结果

98例患者脑脊液检查：颅压增高94例，占95.92%，平均颅压（282.58±36.85）mm H2O;外观浑浊微黄36例（36.73%），无色透明62例（63.27%）;白细胞>10×106/L 95例（96.94%）。细胞学检测：小淋巴细胞为主47例，单核细胞为主32例，多核细胞为主19例。生化检验：蛋白含量增高93例，占94.90%，蛋白含量0.16～2.48 g/L，平均（0.94±0.12）g/L;葡萄糖含量降低64例，葡萄糖含量0.12～3.64 mmol/L，平均（1.76±0.08）mmol/L;氯化物含量降低63例，氯化物含量109.57～130.04 mmol/L，平均（116.72±3.27）mmol/L。MRI或CT影像学检查：CT检查38例，MRI检查82例，CT+MRI检查22例。CT检查异常20例，包含8例脑积水，7例脑实质低密度病灶，5例肉芽肿;MRI异常71例，呈长T1、T2异常信号56例、脑室扩大12例，脑膜强化3例。

2.4 治疗结果

98例患者中，33例采用氟康唑或两性霉素B治疗，死亡、自动出院16例，占48.48%;65例采用两性霉素B+伏立康唑或两性霉素+氟康唑或两性霉素+伏立康唑+氟康唑治疗，死亡、自动出院7例，占10.77%。

3 讨论

近年来，新型隐球菌性脑膜炎发病率呈增长趋势，可能与艾滋病等慢性疾病发病率升高及糖皮质激素、抗生素及免疫抑制剂等药物使用增多有关[6]。由于临床对隐球菌病原学及血清学诊断水平提高，使该病检出率提高[7]。在死亡率方面，该病呈减少趋势，可能与诊断准确率提高、抗真菌治疗及临床重视度提高有关。

在肾移植术后、肾病综合征及系统性红斑狼疮后，早期新型隐球菌性脑膜炎不易判断，存在较大的误诊可能[8]。早期误诊原因：长期激素治疗、免疫抑制剂使用对脑膜炎症状有掩盖效果，早期症状不典型，缺乏特异性，生化检验及脑脊液常规检查结果与结核性脑膜炎类似，病原菌培养及墨汁染色阳性率较低[9]。所以，结核性脑膜炎为最容易误诊因素，在隐球菌未找到前，两种疾病区别难度较大[10]。因此，临床对诊断为结核性脑膜炎的患者，也需要考虑到新型隐球菌性脑膜炎的可能。

從该病治疗情况来看，有死亡及自动出院的病例，预后不良主要与高颅压致脑疝形成、缺乏有效的抗真菌治疗、各器官功能衰竭及机体免疫力降低等因素有关，其中高颅压是致死的主要原因。因此，治疗中积极控制颅内压是减少患者死亡的关键[11-12]。在抗真菌治疗方面，当前标准不统一，从本研究结果来看，多药联合治疗新型隐球菌性脑膜炎的效果更好。

综上所述，在新型隐球菌性脑膜炎诊断中，结合影像学、生化学等检查及临床表现，可提高早期诊断率，应尽早给予患者多药联合治疗。

参考文献

[1]齐雪姣，卜晖，郭小肃，等.多种脑脊液外科引流术治疗新型隐球菌脑膜炎合并颅内压增高1例报告[J].中国神经精神疾病杂志，2019，45（3）：175-177.

[2]林玉玲.脑脊液分离出新型隐球菌的耐药性及临床资料分析[J].临床合理用药杂志，2019，12（9）：146-148.

[3]焦云琦，杨扬.抗真菌药物联合脑室-腹腔分流术治疗新型隐球菌性脑膜炎的临床研究[J].药品评价，2019，16（6）：27-29，35.

[4]何花，黄瑛，陈佳，等.脑脊液持续引流置换联合鞘内注射两性霉素B治疗新型隐球菌性脑膜炎临床分析[J].昆明医科大学学报，2019，40（2）：110-115.

[5]叶芳敏，申音，柳小春，等.难治性新型隐球菌性脑膜炎1例的药学监护[J].中国乡村医药，2019，26（3）：36-38.

[6]刘苗，张伟，张静，等.以新发脑梗死起病的新型隐球菌性脑膜炎1例报道及文献复习[J].国际神经病学神经外科学杂志，2018，45（6）：611-613.

[7]王懿.应用两性霉素B、5-氟胞嘧啶联合唑类药物治疗新型隐球菌性脑膜炎的临床效果[J].名医，2018（8）：64.

[8]只倩，商越云，张慧.儿童新型隐球菌脑膜炎误诊1例分析[J].医学信息，2018，31（14）：186-187.

[9]张扬，王灯桂，李赐娟.艾滋病并发新型隐球菌性脑膜炎所致脑积水42例临床分析[J].中外医疗，2016，35（31）：65-67.

[10]刘星靓，邓湘红，汤海亮，等.新型隐球菌性脑膜炎25例临床分析[J].中国临床医生杂志，2016，44（9）：54-56.