赵贵盛　王新　赵欢

【摘要】 目的：观察狼疮性肾炎（lupus nephritis，LN）患者长期应用小剂量糖皮质激素治疗对骨密度的影响。方法：选取笔者所在医院2012年1月

-2017年1月诊治的60例LN患者，按治疗方案不同将其分为两组，每组30例。两组患者均接受小剂量糖皮质激素维持治疗，一旦检查发现骨密度变化，对照组不采取治疗，观察组施予阿仑膦酸钠、阿法骨化醇、碳酸钙治疗。比较两组骨密度变化、骨转换及骨质疏松情况。结果：观察组治疗12个月后腰椎骨密度较治疗前降低（P<0.05），观察组治疗12个月后腰椎骨密度为（0.92±0.10）g/cm3，股骨颈骨密度为（0.92±0.01）g/cm3，均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗12个月后骨钙素水平较治疗前升高，BALP、尿Ca/Cr水平均较治疗前降低（P<0.05），且观察组治疗12个月后骨钙素水平（4.33±0.15）μg/L，高于对照组，BALP（20.54±2.43）U/L、尿Ca/Cr（0.13±0.06），均低于對照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗12个月后骨质疏松发生率为3.33%，低于对照组的20.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：狼疮性肾炎患者长期应用小剂量糖皮质激素治疗可致骨密度减少，增加骨质疏松几率，通过抗骨质疏松干预后，能减少上述情况发生。

【关键词】 狼疮性肾炎; 糖皮质激素; 骨密度; 骨转化; 骨质疏松

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.21.067 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2019）21-0-03

Effect of Long-term Low-dose Glucocorticoid Therapy on Bone Mineral Density in Lupus Nephritis/ZHAO Guisheng，WANG Xin，ZHAO Huan.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（21）：-158

【Abstract】 Objective：To observe the effect of long-term low-dose glucocorticoid therapy on bone mineral density in patients with lupus nephritis.Method：A total of 60 patients with LN diagnosed and treated in our hospital from January 2012 to December 2017 were selected and divided into two groups according to the different treatment regimens，with 30cases in each group.Patients in both groups received low-dose glucocorticoid maintenance treatment，Once bone mineral density changes were detected，the control group was not treated，and the observation group was treated with Alendronate，Alfacalcitol and Calcium Carbonate.The changes of bone mineral density，bone transformation and osteoporosis were compared between the two groups.Result：The bone mineral density of lumbar vertebrae in the observation group after 12 months were lower than before treatment（P<0.05）.The bone mineral density of lumbar vertebrae in the observation group was （0.92±0.10）g/cm3，and the bone mineral density of femoral neck was （0.92±0.01）g/cm3，which were higher than those in the control group after 12 months of treatment，the differences were statistically significant（P<0.05）.After 12 months of treatment，the osteocalcin level in the observation group was increased compared with that before treatment，and the BALP and urinary Ca/Cr levels were decreased compared with that before treatment（P<0.05）.The levels of osteocalcin （4.33±0.15）μg/L in the observation group was higher than that in the control group after 12 months of treatment，and the BALP （20.54±2.43）U/L

and urinary Ca/Cr （0.13±0.06） in the observation group were lower than those in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The incidence of osteoporosis in the observation group was 3.33% after 12 months of treatment，which was lower than 20.00% in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：For patients with lupus nephritis，long-term application of low-dose glucocorticoids can reduce bone mineral density and increase the probability of osteoporosis，which can be reduced by anti-osteoporosis intervention.

【Key words】 Lupus nephritis; Glucocorticoid; Bone mineral density; Bone transformation; Osteoporosis

First-authors address：Chongqing Southwest Aluminum Hospital，Chongqing 401326，China

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一种自身免疫性炎症性结缔组织疾病，易累及肾脏、神经、血液等多个系统脏器，其中累及肾脏的SLE患者高达60%，极易发展为狼疮性肾炎（lupus nephritis，LN），是造成SLE患者死亡的主要原因之一[1]。除了全身SLE症状外，临床还表现出血尿、蛋白尿及肾功能不全等症状。糖皮质激素被广泛用于LN的临床治疗，具有良好的抗炎、抑制免疫的效果，能保护肾功能，延长生存期，提高预后水平[2]。但是，长期使用糖皮质激素易引起高血压、糖尿病及骨质疏松等各种并发症。对于LN患者长期服用糖皮质激素是否会影响骨密度，临床研究较少。为此，笔者所在医院选入2012年1月-2017年1月收治的60例LN患者设为研究对象，观察小剂量糖皮质激素长期治疗的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取笔者所在医院2012年1月-2017年1月诊治的60例LN患者，纳入标准：经临床检查符合《狼疮性肾炎诊治循证指南》中LN诊断标准[3]，SLEDAI评分>10分。排除标准：药物过敏、原发性或继发性肾损伤、近期糖皮质激素或免疫制剂服药史、严重感染、恶性肿瘤及脏器功能损害等患者。按治疗方案不同将其分为两组，观察组30例，男女比例12∶18;年龄25～76岁，平均（43.75±10.22）岁;病程5～19个月，平均（11.08±4.33）个月。对照组30例，男女比例11∶19;年龄27～73岁，平均（45.09±11.15）岁;病程5～20个月，平均（11.26±4.57）个月。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。本研究经笔者所在医院医学伦理会同意。患者、家属知晓本次研究，积极参与，并签订同意书。

1.2 方法

两组均采取小剂量糖皮质激素治疗，使用注射用甲泼尼龙（500 mg/支，比利时辉瑞制药厂，注册证号：BX20010140）为患者开展冲击治疗，用药方式为静脉滴注，1 000 mg/d，待患者病情稳定后，按照0.5～1.0 mg/（kg·d）逐渐进行减量治疗，维持小剂量长期治疗。所有患者定期复检，一旦检查发现骨密度变化，对照组不采取治疗，观察组则施予阿仑膦酸（国药准字J20080073，杭州默沙东制药有限公司，70 mg×1 s）70 mg，口服，1次/周，阿法骨化醇胶囊[国药准字H20041837，康臣药业（内蒙古）有限责任公司]0.5 μg，口服，1次/d，碳酸钙（国药准字H44024255，珠海同源药业有限公司）750 mg，口服，1次/d，两组患者均治疗12个月。

1.3 观察指标

观察两组治疗前及治疗12个月后的骨密度变化，并记录骨转化、骨折疏松情况。骨转化包括骨钙素、骨型碱性磷酸酶（bone alkaline phosphatase，BALP）、尿Ca/Cr（尿钙与尿肌酐比值）水平。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 21.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2檢验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者不同部位骨密度比较

治疗前，两组不同部位骨密度比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;观察组治疗12个月后腰椎骨密度较治疗前降低（P<0.05），观察组治疗12个月后腰椎骨密度为（0.92±0.10）g/cm3，

股骨颈骨密度为（0.92±0.01）g/cm3均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组骨转化指标比较

治疗前，两组骨钙素、BALP、尿Ca/Cr水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;观察组治疗12个月后骨钙素水平较治疗前升高，BALP、尿Ca/Cr水平均较治疗前降低（P<0.05）;观察组骨钙素水平（4.33±0.15）μg/L，较对照组高，BALP（20.54±2.43）U/L、尿Ca/Cr水平（0.13±0.06）均较对照组低，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组骨质疏松发生率比较

观察组治疗12个月后骨质疏松发生率为3.33%（1/30），低于对照组的20.00%（6/30），差异有统计学意义（字2=6.252 6，P<0.05）。

3 讨论

目前，糖皮质激素是LN治疗的首选药物。临床治疗狼疮性肾炎疾病，通常先予以大剂量激素实施冲击治疗4～8周后，待病情缓解，再减量实施维持治疗[4-5]。糖皮质激素可以结合细胞内对应受体，阻止促炎、化学因子生成，并抑制树突细胞的成熟、分化，对淋巴细胞凋亡进行诱导，并重新分布淋巴细胞，控制细胞免疫反应，抑制自身产生抗体。同时，糖皮质激素还能阻止结缔组织增生，使得毛细血管通透性减小，抑制炎性介质产生，减少有毒物质生成，从而达到抗炎、抗免疫的效果，缓解LN病情[6-9]。此外，大量激素可以阻止B细胞向浆细胞转化，减少抗体，限制体液免疫作用，并降低核因子zB功能，使得大量炎性因子被抑制[10-13]。虽然糖皮质激素能治疗LN，但是长期使用易减少LN患者骨密度，引起骨质疏松等不良症状，故临床有必要对使用糖皮质激素治疗的LN患者进行骨密度检查，做好干预治疗，预防骨质疏松[14-15]。

在本次研究中，笔者所在医院对长期使用小剂量糖皮质激素治疗的LN患者进行研究，观察骨密度情况，结果显示：对照组治疗12个月后腰椎、股骨颈骨密度均比治疗前降低;观察组治疗12个月后腰椎骨密度比治疗前降低;观察组治疗12个月后腰椎骨密度为（0.92±0.10）g/cm3、股骨颈骨密度为（0.92±0.01）g/cm3，

均高于对照组，这与曹丹等[15]研究结果相似。可见，LN患者采取小剂量糖皮质激素长期治疗后，骨密度逐渐减少。同时，本研究显示：治疗12个月后，观察组骨钙素水平较治疗前升高，BALP、尿Ca/Cr水平较治疗前降低，观察组骨钙素水平（4.33±0.15）μg/L，较对照组高，BALP（20.54±2.43）U/L、尿

Ca/Cr（0.13±0.06），均较对照组低，表明LN患者采取小剂量糖皮质激素长期治疗，会造成患者机体骨量降低。分析原因可能为：糖皮质激素是一种甾体激素，通过肾上腺皮质内的束状带产生，可以用于代谢、合成糖、脂肪、蛋白质等物质，并具抗炎、抗毒、抗休克、免疫抑制、抗变态反应等多种功能[16-17]。当糖皮质激素达到体内后，会刺激成骨细胞进行分化，既可以抑制也可以促进破骨细胞，达到双重调控的效果，故长期使用糖皮质激素能引起骨形成减少，使得骨性破坏加重，导致骨量减少，骨密度下降;同时，糖皮质激素还能抑制钙吸收，提高钙的排泄量，促进性激素、生长激素及甲状旁腺激素等调节，使得钙吸收率下降，破坏体内钙代谢的稳定性，引起骨密度减少，增加骨质疏松等不良事件几率。

综上所述，LN患者长期应用小剂量糖皮质激素治疗可造成骨密度减少，进一步降低骨量，引起骨不良事件发生，临床有必要加强患者骨密度监测。

參考文献

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（收稿日期：2019-05-16） （本文编辑：桑茹南）