马玉梅

【摘要】 目的 探讨米非司酮联合甲氨蝶呤保守治疗异位妊娠的临床效果。方法 95例异位妊娠患者， 随机分为联合用药组（48例）和对照组（47例）。对照组患者采用甲氨蝶呤治疗， 联合用药组患者采用米非司酮联合甲氨蝶呤治疗。观察比较两组患者的临床症状与相关指标改善时间、临床疗效。

结果 联合用药组患者的腹痛消失、包块消失及血清β人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）水平恢复时间分别为（8.1±2.5）、（18.3±6.8）、（16.3±5.3）d， 均明显短于对照组的（16.4±4.3）、（28.7±7.2）、（24.2±6.1）d， 差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 联合用药组患者的总有效率为93.75%（45/48）， 明显高于对照组的78.72%（37/47）， 差异有统计学意义（χ2=4.540， P=0.033<0.05）。结论 采用米非司酮联合甲氨蝶呤保守治疗异位妊娠患者的临床效果显著， 能够明显缩短临床症状与相关指标改善时间， 值得临床广泛推广。

【关键词】 异位妊娠;米非司酮;甲氨蝶呤

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.25.005

Observation on effect of mifepristone combined with methotrexate in conservative treatment of ectopic pregnancy   MA Yu-mei. Department of Obstetrics and Gynecology， Yanggu County Peoples Hospital， Liaocheng 252300， China

【Abstract】 Objective   To discuss the clinical effect of mifepristone combined with methotrexate in conservative treatment of ectopic pregnancy. Methods   A total of 95 ectopic pregnancy patients were randomly divided into combined medication group （48 cases） and control group （47 cases）. The control group was treated with methotrexate， and combined medication group was treated with mifepristone combined with methotrexate. The improvement time of clinical symptoms and related indicators and clinical efficacy in two groups was observed and compared. Results   The abdominal pain disappearance， mass disappearance and recovery time of serum β-human chorionic gonadotropin （β-HCG） level in combined medication group were （8.1±2.5）， （18.3±6.8） and （16.3±5.3） d

respectively， which were all obviously shorter than （16.4±4.3）， （28.7±7.2） and （24.2±6.1） d in the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the total effective rate in combined medication group was 93.75%（45/48）， which was obviously higher than 78.72%（37/47） in the control group， and the difference was statistically significant （χ2=4.540， P=0.033<0.05）. Conclusion   Combination of mifepristone and methotrexate shows remarkable clinical effect for patients with ectopic pregnancy， and this method can obviously shorten improvement time of clinical symptom and related indicators. It is worthy of clinical promotion.

【Key words】 Ectopic pregnancy; Mifepristone; Methotrexate

异位妊娠属于妇产科常见疾病， 也被称为宫外孕， 临床主要表现为不规则的出血， 一旦包块破裂引发大出血会直接威胁患者的生命安全[1]。对于符合保守治疗指征的异位妊娠患者通常采用药物治疗， 常用药物为甲氨蝶呤， 此药治疗异位妊娠具有成功率高、风险性低的优势， 可作为临床首选治疗药物[2]。但由于其选择性较差， 血清β-HCG的转阴率较低， 所以常与米非司酮聯合用药[3]。本文旨在分析米非司酮联合甲氨蝶呤保守治疗异位妊娠的效果， 现具体报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2016 年5月～2018年8月本院收治的95例异位妊娠患者作为研究对象， 所有患者均经临床症状， 综合各项检查结果（B超、β-HCG检测结果等）明确诊断， 符合异位妊娠保守治疗的诊断标准[4]， 保守治疗指征：β-HCG>3.1 μg/L， 血HCG>10 μg/L;患者对研究内容知情同意;本研究已经本院伦理委员会批准。将患者随机分为联合用药组（48例）和对照组（47例）。联合用药组患者年龄20～38岁， 平均年龄（28.9±4.6）岁;平均停经时间（46.2±6.1）d;初产妇30例， 经产妇18例。对照组患者年龄20～37岁， 平均年龄（28.2±4.3）岁;平均停经时间（45.7±5.8）d;初产妇30例， 经产妇17例。两组患者的年龄、停经时间等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治疗方法 对照组患者采用甲氨蝶呤治疗。药物用法：予以注射用甲氨蝶呤（悦康药业集团有限公司， 国药准字H20113120）肌内注射， 50 mg/次， 1次/d。联合用药组患者采用米非司酮联合甲氨蝶呤治疗。药物用法：甲氨蝶呤的用药方法及剂量与对照组相同;口服米非司酮片（广州朗圣药业有限公司， 国药准字H20113480）， 50 mg/次， 2次/d。

两组患者均治疗1周后， 予以血清β-HCG复查， 若复查结果提示血清β-HCG水平仍异常， 重复上述治疗。在治疗过程中密切监测患者的各项生命体征， 及时了解其病情变化和用药后不良反应， 并及时进行处理。嘱咐患者应充分地卧床休息， 保持良好的身心状态， 不必过度紧张。

1. 3 观察指标 ①记录并比较两组患者临床症状与相关指标改善时间， 包括腹痛消失、包块消失、血清β-HCG水平恢复时间。②比较两组患者的临床疗效。

1. 4 疗效判定标准 结合患者病情改善情况和多项检查结果对临床疗效进行判定：①患者在接受治疗后临床症状消失， 经影像学检查提示腹部包块消失， 血清β-HCG水平正常， 判定为治愈;②患者在接受治疗后临床症状得到缓解， 经影像学检查提示腹部包块缩小， 血清β-HCG水平趋于恢复， 判定为有效;③患者在接受治疗后临床症状无改善， 经影像学检查提示腹部包块无变化， 血清β-HCG水平无变化， 甚至病情加重， 判定为无效[5]。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1. 5 统计学方法 采用SPSS24.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者临床症状与相关指标改善时间比较 联合用药组患者的腹痛消失、包块消失及血清β-HCG水平恢复时间分别为（8.1±2.5）、（18.3±6.8）、（16.3±5.3）d， 均明显短于对照组的（16.4±4.3）、（28.7±7.2）、（24.2±6.1）d， 差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组患者临床疗效比较 治疗后， 联合用药组患者的总有效率为93.75%（45/48）， 明显高于对照组的78.72%（37/47）， 差异有统计学意义（χ2=4.540， P=0.033<0.05）。见表2。

3 讨论

异位妊娠是女性生育期常见急腹症， 也被称为宫外孕。治疗异位妊娠的基本原则是在缓解患者病情的基础上保障输卵管功能正常， 从而保留患者的生育能力[6， 7]。因此， 由于保守治疗的安全性较高， 可作为符合保守治疗指征患者的首选方法。

甲氨蝶呤是一种叶酸拮抗剂， 当其进入人体后能够抑制二氢叶酸还原酶， 使滋养细胞的增长受到抑制， 破坏绒毛， 使脱氧核糖核酸（DNA）不能完整地合成， 进而促使胚胎组织坏死、脱落[8]。但是甲氨蝶呤属于抗酸代谢类药物， 而人体内组织细胞代谢旺盛的部位就会受其影响， 例如肝脏、胃肠道、骨髓等， 所以极易出现胃肠道反应及白细胞减少等不良反应[9， 10]。

米非司酮的结构类似炔诺酮， 是一种孕激素拮抗剂， 能与孕激素受体产生结合， 阻断其发挥作用， 使妊娠的绒毛组织坏死， 还可抑制细胞的增殖， 使滋养细胞能更快地凋亡;其对宫外孕的治疗机制在于抑制下丘脑-垂体-性腺轴， 同时与孕激素受体竞争性结合， 使孕激素水平降低， 并使绒毛、蜕膜等组织变性[11， 12]。同时临床相关研究还表明， 米非司酮能够促进人体的黄体溶解， 促使孕酮、雌二醇等含量在短时间内下降[13]。因此， 单纯应用甲氨蝶呤的治疗效果并不尽如人意;米非司酮同样具备妊娠终止作用， 是孕激素受体拮抗类药， 经口服后药物有效成分能够替代患者体内孕酮， 同时与相关受体有效结合时可显著调节孕激素水平;两种药物联合使用的治疗效果更好， 且安全性较高[14， 15]。

本研究中， 对照组患者采用甲氨蝶呤治疗， 联合用药组患者采取米非司酮联合甲氨蝶呤治疗。结果显示， 联合用药组患者的腹痛消失、包块消失及血清β-HCG水平恢复时间均明显短于对照组， 总有效率明显高于对照组， 差异均有统计学意义（P<0.05）。上述结果充分证明联合用药方案的优势及治疗效果。

综上所述， 采用米非司酮联合甲氨蝶呤保守治疗异位妊娠患者的临床效果显著， 能够明显缩短临床症状与相关指标改善时间， 值得临床广泛推广。

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