伍灏堃 余天浩 李瑜辉 陈森 赵一俏

(广东省第二人民医院心内一科，广东 广州 510317)

随着目前饮食结构的改变，冠心病(CHD)发病率呈逐年增加的趋势，临床研究显示〔1〕，CHD通常发生于冠状动脉粥样硬化基础上，在多种因素作用下出现冠脉管腔狭窄或阻塞，最终引起心肌缺血缺氧及坏死，出现心肌细胞功能障碍及心脏的器质性病变。经皮冠状动脉介入(PCI)治疗是目前治疗CHD最常见的方法，研究已证实〔2〕，PCI可有效改善CHD患者临床症状，提高生存期及术后生活质量，且具有较高的安全性，但患者术后并发抑郁症概率较高，患者表现出情绪低落、睡眠障碍及消化功能障碍甚至出现自杀倾向等。目前调查显示〔3〕，CHD患者发生抑郁症概率为同龄未患病者的4～8倍，同时CHD患者PCI术后发生抑郁概率为35%左右，抑郁症状又能增加心脏不良事件，且目前尚未清楚CHD患者发生抑郁具体机制，故探究其发病相关因素具有重要意义。本研究旨在探讨CHD合并抑郁患者血清脑源性神经营养因子(BDNF)、胃饥饿素(Ghrelin)及其与认知功能相关性。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2016年5月至2018年4月广东省第二人民医院收治的50例CHD患者作为对照组、42例CHD合并抑郁患者作为观察组。纳入标准：①第8版《内科学》〔4〕中关于冠状动脉粥样硬化性心脏病的诊断标准，且均经冠状动脉造影证实为CHD；②抑郁症的诊断标准参考精神障碍诊断与统计手册(DSM)-Ⅳ轴Ⅰ障碍临床筛查手册〔5〕，若患者并发症状超过4项且持续时间>2 w可诊断为抑郁症，排除物质依赖和器质性精神障碍而致的抑郁，汉密尔顿抑郁(HAMD)量表≥20分，抑郁自评量表(SDS)≥50分；③CHD病程>6个月；④年龄30～55岁；⑤患者及家属均知情同意。排除标准：①合并严重代谢性疾病和脑卒中者；②存在精神疾病家族史或合并神经系统疾病者；③近6个月因事件而致应激性情绪障碍者；④近2个月接受抗抑郁治疗者。两组年龄、性别、病程、高血压的比例及体重指数(BMI)对比差异无统计学意义(P>0.05)。观察组SDS评分和HAMD评分均显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2方法 所有患者于入院时空腹抽取5 ml外周静脉血，置于非抗凝采血管中常温静置20 min，于离心机内离心10 min(3 500 r/min)，获取血清置于-20℃冰箱待测。所有患者血清BDNF和Ghrelin采用酶联免疫吸附测定法检测，试剂盒购自上海康朗生物科技有限公司，操作步骤严格按照说明书进行。

1.3观察指标 ①比较两组CHD患者血清BDNF、Ghrelin水平；②比较两组CHD患者认知功能评分。

1.4评价标准 采用HAMD和SDS评价所有CHD患者的抑郁程度。HAMD〔6〕包括24项，分数为8～20分表示可能抑郁，21～35分表示确诊抑郁，>35分表示重度抑郁；SDS〔7〕包括20项，评分方法为4级评分，最后评估为标准分。 采用蒙特利尔认知评估(MoCA)量表〔8〕评价所有CHD患者认知功能，包括11道题，分数为0～30分。包括视空间功能、记忆功能、语言功能、注意和计算功能、执行功能、时间和地点定向力功能。记忆功能中的瞬间记忆不计分，分数越高表示患者认知功能越好。

1.5统计学方法 采用SPSS21.0软件行χ2检验，t检验，Pearson相关分析。

2 结 果

2.1两组血清BDNF、Ghrelin水平比较 观察组血清BDNF、Ghrelin水平显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

2.2两组认知功能评分比较 观察组MoCA总分及视空间能力、执行能力、注意和计算功能、语言功能、延迟记忆、时间定向力及地点定向力评分均显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

表2 两组血清BDNF、Ghrelin水平的比较

表3 两组认知功能评分比较分)

2.3CHD合并抑郁患者血清BDNF、Ghrelin与认知功能的相关性分析 CHD合并抑郁患者血清BDNF水平、Ghrelin与MoCA总分均无相关性；但血清BDNF水平与视空间能力、注意和计算功能、时间定向力及地点定向力呈显著正相关(P<0.05)；血清Ghrelin水平与注意和计算功能呈显著正相关(P<0.05)。见表4。

表4 CHD合并抑郁患者血清BDNF、Ghrelin与认知功能的相关性

3 讨 论

CHD主要因冠脉管腔狭窄、血供减少等原因，所引起的心肌功能障碍或是器质性病变〔9〕，因此又被称为缺血性心脏病，好发于老年人群。随着生活水平提高及饮食结构改变及人口老年化加重，CHD的发病率逐年增加，已成为威胁老年人生命健康的主要疾病。PCI是目前治疗CHD最常用方法之一，研究表明〔10〕，PCI术后患者心肌缺血缺氧状态迅速改善，可获得较高预后质量及生存率，因此在CAD中得到广泛开展。我国目前治疗CHD主要手段为对症治疗、积极抢救，对于患者术后心理状态关注程度较低，导致PCI术后较高概率出现抑郁状态，影响患者认知功能，导致术后多种意外情况的发生。既往调查显示〔11〕，在心脏病患者中，出现抑郁症的比例高达25%，与此同时心内科医生此诊断率不足5%，而进行有效治疗比例低至3%。目前尚未清楚CHD引起抑郁的具体机制，既往研究表明可能与以下因素有关〔12〕：①CHD患者动脉粥样硬化及PCI术后缺血再灌注损伤导致的全身炎性反应；②CHD患者心率变异性受损；③下丘脑-垂体-肾上腺轴功能及内皮细胞障碍。此外手术导致患者产生的负面情绪及患者对术后不良反应的恐惧均会引发抑郁。

国外研究显示〔13〕，Ghrelin是调节下丘脑-垂体-肾上腺轴功能的关键因子，通过调控患者机体应激反应影响抑郁状态。Ghrelin主要分布在人体胃肠道、垂体、下丘脑等组织中〔14〕，通过结合生长激素促分泌激素受体发挥调控作用，由于CHD患者担心PCI术后带来的不良影响，随着时间的推进损伤患者脑组织，引起神经细胞萎缩摄取Ghrelin功能下降。研究证实〔15〕，Ghrelin与神经系统功能调节及心血管疾病发病具有密切关系，其能抑制心肌纤维化对CHD患者左心室重构具有减轻作用，此外还能通过调控激活素A及卵泡雌激素阻滞剂平衡来改善患者心功能。BDNF由119个氨基酸构成，其主要分布在机体中枢神经系统的小脑、下丘脑、海马区、大脑皮层及脑干，研究表明〔16〕，BDNF水平降低能够引发神经细胞可塑性从而导致抑郁症。

本研究结果说明BDNF及Ghrelin可能与CHD患者抑郁发生相关。CHD合并抑郁患者其认知功能较未出现抑郁群体有明显下降，且患者血清BDNF水平对认知功能影响更大。本研究认为，BDNF可上调大脑皮层、海马区的多巴胺及5-羟色胺等神经递质水平，对轴突及树突发育起重要作用，BDNF能加强各突触之间信号传递，同时提高突触可塑性。冯玉等〔17〕指出，BDNF还能介导细胞内磷脂酰肌醇-3-激酶及蛋白激酶等不同信号通路以减轻神经细胞凋亡。而Ghrelin对患者抑郁的影响主要体现在：①调控机体能量代谢；②提高肾上腺素、5-羟色胺递质释放量；③促进患者非快速动眼睡眠改善患者睡眠质量。故笔者考虑，Ghrelin对患者影响主要体现在注意力方面，而BDNF与患者多个维度认知功能均具有相关性。