严炜 许彦倩

(南通市第二人民医院心内科，江苏 南通 226002)

同型半胱氨酸(Hcy)为含硫氨基酸，主要是甲硫氨酸的一种中间代谢产物〔1～3〕。近年来，高Hcy血症发病率呈不断上升趋势，且为心脑血管疾病独立的、新的危险因子，严重影响人们身心健康和生活质量〔4～7〕。叶酸、维生素B6和甲钴胺是Hcy代谢的辅酶，若缺乏这些物质则会导致出现血浆Hcy水平升高。有研究报道显示，叶酸、维生素B6和甲钴胺可降低血浆Hcy水平，且能够显著降低脑卒中发生风险〔8〕。本研究探讨甲钴胺辅助治疗对老年高Hcy血症患者氧化应激、血管细胞黏附分子(VCAM)-1和C反应蛋白(CRP)的影响。

1 资料与方法

1.1研究对象 老年高Hcy血症患者106例选自南通市第二人民医院2014年1月至2015年6月。纳入标准：①经头颅磁共振成像(MRI)或者计算机断层扫描术(CT)证实，且生化指标检查患者血浆Hcy浓度>15 μmol/L；②年龄≥65岁；③自愿加入研究，签订知情同意书者；④经医院伦理委员会审核。排除标准：①各种外伤致出血，巨幼细胞性贫血及蛛网膜下腔出血等；②合并肝、肾、心等功能严重异常者；③精神疾病者。按照随机表法分为观察组53例与对照组53例。观察组年龄65～78〔平均(71.35±5.47)〕岁，女16例,男37例，合并冠心病14例、糖尿病10例、高血压19例；对照组年龄67～79〔平均(72.35±5.89)〕岁，女18例,男35例，合并冠心病15例、糖尿病9例、高血压17例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 两组均采用常规治疗，包括饮食健康指导、降血糖、降血脂、降压、抗血小板聚集等。对照组：口服阿司匹林(国药准字H53020321；生产企业：云南云龙制药股份有限公司)100 mg/次，每日1次；观察组：口服叶酸(国药准字H20044918；生产企业：江苏联环药业股份有限公司)15 mg/次，每日1次，维生素B6(国药准字H62020161；生产企业：甘肃河西制药有限责任公司)10 mg/次，每日1次，甲钴胺(国药准字H20050168；生产企业：石药集团欧意药业有限公司)1.0 mg/次，每日1次。两组疗程均为3个月。

1.3疗效判定标准〔9〕①显效：患者症状、体征消失或者基本消失，并且患者血浆Hcy降至正常范围；②有效：患者症状、体征改善，并且患者血浆Hcy较治疗前降低40%以上；③无效：未达到上述标准。

1.4观察指标 ①观察两组治疗前与治疗后(治疗3个月后)血浆Hcy水平，于治疗前后分别抽取肘静脉血6 ml，分离血清，于-70℃下保存待测，采用酶联免疫吸附试验测定；②观察两组治疗前与治疗后(治疗第3个月)氧化应激指标变化，包括超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)，取上述血清标本，采用硫代巴比妥酸比色法测定MDA含量，采用黄嘌呤氧化酶速率法测定SOD含量；③观察组治疗前与治疗后(治疗第3个月)血清VCAM-1和CRP水平，取上述血清标本采用酶联免疫吸附试验测定VCAM-1和CRP含量。

1.5统计学方法 运用SPSS22.0统计软件进行χ2、t检验。

2 结 果

2.1两组疗效比较 治疗3个月，观察组显效27例，有效23例，无效3例；对照组显效18例，有效22例，无效13例。观察组治疗总有效率(94.34%)显著高于对照组(75.47%，χ2=7.361,P<0.05)。

2.2两组治疗前后Hcy水平比较 观察组与对照组治疗前Hcy水平无明显差异〔(27.59±3.46)μmol/L vs (28.08±4.13)μmol/L,t=0.662，P>0.05〕；观察组与对照组治疗后Hcy水平较治疗前显著降低〔观察组(11.46±1.32)μmol/L,t=31.710，对照组(14.27±1.87)μmol/L,t=22.176，P<0.05〕；观察组治疗后Hcy水平显著低于对照组(t=8.937，P<0.05)。

2.3两组治疗前后氧化应激水平比较 两组治疗前SOD和MDA水平无明显差异(t=0.423、0.393，均P>0.05)；两组治疗后SOD水平均较治疗前显著增加而MDA水平较治疗前显著降低(观察组：t=14.340、14.619，对照组：t=8.159、5.535，均P<0.05)；观察组治疗后SOD水平显著高于对照组而MDA水平显著低于对照组(t=8.588、9.022，均P<0.05)，见表1。

2.4两组治疗前后VCAM-1和CRP水平比较 两组治疗前VCAM-1和CRP水平无明显差异(t=1.423、1.432，均P>0.05)；两组治疗后VCAM-1和CRP水平较治疗前显著降低(观察组：t=46.374、21.147，对照组：t=18.279、12.773，均P<0.05)；观察组治疗后VCAM-1和CRP水平显著低于对照组(t=33.038、15.167，均P<0.05)，见表2。

表1 两组治疗前后氧化应激水平比较

与本组治疗前比较：1)P<0.05；与对照组治疗后比较：2)P<0.05，下表同

表2 两组治疗前后VCAM-1和CRP水平比较

3 讨 论

现代医学认为，遗传因素(如蛋氨酸合成酶、胱硫醚合成酶、亚甲基四氢叶酸还原酶等代谢酶基因多态性)与吸烟、饮食均可能影响血浆Hcy水平〔10～14〕。叶酸主要通过对一氧化氮(NO)系统的保护作用拮抗Hcy和低密度脂蛋白对内皮细胞的协同损伤作用〔15〕；维生素B6是重要的一种辅酶。维生素B6、叶酸缺乏使会使血浆Hcy水平显著上升；甲钴胺由于中央钴分子上有一个甲基基团，而该基团参与物质的甲基转换及蛋白质和核酸代谢，从而将Hcy转化为蛋氨酸，进一步参与体内蛋氨酸与Hcy代谢，降低血浆Hcy水平〔16〕。本研究表明，甲钴胺辅助治疗可降低血浆Hcy水平。

近年研究显示氧化应激与高Hcy血症发生、发展密切相关〔17〕。SOD是人体重要的一种抗氧化酶，在水解活性氧离子的过程中逐步内消化，并且使其直接参与血中脂质过氧化物水解能力下降，从而不能将过氧化物有效地清除，尤其是脂质过氧化物〔18〕。MDA为脂质过氧化较稳定的一种代谢产物，其水平上升说明脂质过氧化作用增强。本研究表明，甲钴胺辅助治疗可改善氧化应激水平，使氧化和抗氧化处于一种平衡状态。

VCAM-1具有促进嗜酸性粒细胞、单核细胞等向内皮细胞黏附、聚集的作用，从而诱导动脉粥样硬化炎症发生。VCAM-1在高Hcy血症早期表达量上调，能够促进平滑肌细胞增殖、活化巨噬细胞及加速斑块形成〔19〕。CRP是一种急性时相蛋白，高Hcy血症能够诱导血管壁的炎症而促进动脉粥样硬化进程，其CRP水平明显升高〔20〕。本研究表明，甲钴胺辅助治疗可降低VCAM-1和CRP水平。