徐 路

(重庆市东南医院消化科，重庆 401336)

结肠癌是世界第三大常见癌症，通常以消化道症状性表现为特征，且大多患者发展至中晚期才被诊断[1]。癌性病变的早期诊断被认为是肿瘤患者治愈的最重要途径[2]。结肠镜检查是目前结肠癌诊断主要的临床手段，但其具有侵入性而不利于结肠癌的普查。其他影像学技术如磁共振成像和计算机断层扫描也均存在费用昂贵，缺乏灵敏度和一定的辐射暴露危险。因此，开发替代的非侵入性标记物，有望改善结肠癌的诊断。

肿瘤标志物不仅可用于早期诊断，对机体病理学发生改变也具有预警能力。癌胚抗原(CEA)、糖蛋白抗原(CA)19-9、CA242和CA50是较常用的肿瘤标志物，但单独应用仍存在灵敏度较低等问题[3-6]。此外，上述标志物在结肠癌早期的鉴别诊断价值仍不明确。因此，本研究通过对比早、中、晚各期结肠癌患者、与结肠良性疾病及体检健康者血清各肿瘤标志物水平，旨在建立各期结肠癌筛查肿瘤标志物组合以提高结肠癌诊断的总体灵敏度。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集2016年5月至2018年12月于本院初次确诊的结肠癌患者240例，所有患者均经病理学确诊。患者年龄34～76岁，平均(51.38±7.39)岁；男157例，女83例；吸烟者106例；饮酒者113例；结肠癌家族史9例；早期(Ⅰ期)结肠癌48例，中期(Ⅱ～Ⅲ期)结肠癌104例，晚期(Ⅳ期)结肠癌88例，结肠癌分期依据《中国结直肠癌诊疗规范(2017年版)》[7]。收取同期结肠息肉患者60例为结肠良性疾病对照，年龄32～71岁，平均(50.14±6.87)岁；男39例，女21例；吸烟者27例；饮酒者29例；结肠癌家族史3例。收集同期体检健康者60例为健康对照，年龄33～75岁，平均(52.26±7.26岁)；男40例，女20例；吸烟者24例；饮酒者27例；结肠癌家族史2例。3组年龄、性别、吸烟史、饮酒史和结肠癌家族史等差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究伦理和知情同意书均经本院伦理委员会审批通过。

1.2仪器与试剂 血清CEA、CA199、CA242与CA50检测仪器为美国贝克曼库尔特UniCel DxI 800型全自动化学发光免疫分析仪，试剂为仪器厂家配套检测试剂盒。

1.3方法 采用含有抗凝剂的采血管在结肠癌和结肠息肉患者接受治疗前和体检健康者采集静脉血5 mL，2 h内以3 600×g离心力离心10 min，吸取上层血清储存于-20 ℃备检。血清CEA、CA199、CA242与CA50检测均采用化学发光法。

2 结 果

2.1各组血清CEA、CA199、CA242与CA50水平比较 结肠癌患者血清CEA、CA199、CA242与CA50均显著高于结肠息肉和健康者，差异有统计学意义(P<0.05)，结肠息肉患者血清CEA与CA50均显著高于健康者，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。与早期结肠癌相比，中期和晚期结肠癌患者血清CEA、CA199、CA242与CA50显著增高，差异有统计学意义(P<0.05)，与中期相比，晚期结肠癌患者血清CA199、CA242与CA50显著增高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.2血清CEA、CA199、CA242与CA50对早、中、晚期结肠癌诊断的ROC分析 血清CEA、CA199、CA242与CA50对早、中、晚期结肠癌的鉴别诊断价值见表3和图1，4个指标中，单独鉴别早、中、晚期结肠癌ROC曲线下面积(AUC)最高为CA242，其次分别为CEA、CA50和CA199。当4个指标“并联”时，鉴别早、中、晚期结肠癌的灵敏度和特异度分别为：85.4%/81.2%、87.9%/84.2%和95.3%/84.3%；当4个指标“串联”时，鉴别早、中、晚期结肠癌的灵敏度和特异度分别为：80.2%/89.7%、80.9%/90.3%和88.4%/92.4%。

表1 结肠癌、结肠息肉与健康者血清CEA、CA199、CA242与CA50比较

注：a与健康者相比，P<0.05；b与结肠息肉相比，P<0.05

表2 早、中、晚期结肠癌患者血清CEA、CA199、CA242与CA50比较

注：a与早期相比，P<0.05；b与中期相比，P<0.05

表3 血清CEA、CA199、CA242与CA50对早、中、晚期结肠癌的鉴别诊断价值(%)

注：Se表示灵敏度，Sp表示特异度

注：A表示早期；B表示中期;C表示晚期

图1血清CEA、CA199、CA242与CA50对早、中、晚期结肠癌鉴别的ROC曲线

3 讨 论

CEA与CA199是消化道肿瘤辅助诊断的重要指标，对结肠癌的诊断也有一定价值。早期，研究人员构建了结肠癌诊断模型，发现CEA和CA199对结肠癌与结肠良性疾病和健康人鉴别诊断的灵敏度/特异度分别为54.2%/68.7%和64.2%/70.6%[8]。近年来，关于CA242、CA50与结肠癌在国内外已有多个研究报道[4,6]。LU等[9]发现在结肠癌细胞系中过表达CA242可通过p53介导的线粒体途径抑制肿瘤细胞凋亡，并认为CA242是一种新的结肠癌生物标志物。LIU等[10]的研究发现，miR-107可通过靶向作用于CA50，进而抑制CA50的转录后翻译，以抑制结肠癌细胞的增殖、侵袭与转移能力。上述机制研究提示，CA242与CA50的差异表达通过干扰多种生物学行为参与结肠癌的发展过程。本研究对结肠癌患者血清CEA、CA199、CA242与CA50水平进行检测，并通过联合血清CEA、CA199、CA242与CA50，探讨4者对早、中、晚各期结肠癌诊断的价值。本研究发现，结肠癌患者血清CEA、CA199、CA242与CA50均显著高于结肠息肉和健康者，与前期临床研究相呼应[8-10]。

ROC分析显示，4项指标中，单独鉴别早、中、晚期结肠癌AUC最高的为CA242，其次分别为CEA、CA50和CA199。此外，通过对4项指标进行“串联”与“并联”时的联合模型应用价值分析可以看出，当4项指标“并联”时，鉴别早、中、晚期结肠癌的灵敏度和特异度分别为：85.4%/81.2%、87.9%/84.2%和95.3%/84.3%。当4项指标“串联”时，鉴别早、中、晚期结肠癌的灵敏度和特异度分别为：80.2%/89.7%、80.9%/90.3%和88.4%/92.4%，联合检测模型可显著提高各指标的临床鉴别效能，提示联合上述4种血清标志物具有较高的临床应用价值。然而，本研究仍存在如下不足：(1)本纳入的病例数仍然有限，这会影响统计效能，未来需要扩大样本量进一步分析CEA、CA199、CA242与CA50 4项指标对早、中、晚期结肠癌的价值；(2)本次研究采用的CEA、CA199、CA242与CA50多指标联合模型距离临床应用需要进一步验证。

4 结 论

本文发现“串联”血清CEA、CA199、CA242与CA50对早、中、晚期结肠癌诊断的特异度分别达89.7%/90.3%/92.4%，“并联”血清CEA、CA199、CA242与CA50对早、中、晚期结肠癌诊断的灵敏度分别达85.4%/87.9%/95.3%。