陈立冬，刘智慧，于 蕊

1.郑州大学第一附属医院消化内科(郑州450052)；2.河南省焦作市第二人民医院消化内科(焦作 454150)

溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis，UC)属于临床常见的消化系统疾病[1]，目前临床还尚未完全明确上述疾病的发病机制，但有研究认为，上述疾病属于自身免疫性疾病，以腹泻、腹痛、黏液血便等为典型症状，常发生于乙状结肠、直肠[2-3]。有数据显示，近10年，我国溃疡性结肠炎的患病率呈现逐渐上升的趋势，尤其是在经济发展较快的城市和地区，在一定程度上影响了人群的生存质量。若不及时对患者实施有效治疗，可使患者并发其他的疾病，如穿孔、肠出血，严重者可发生癌变，对患者生命安全构成了一定威胁。目前，临床治疗溃疡性结肠炎以缓解临床症状、促进溃疡愈合及减少复发为原则，药物疗法是治疗上述疾病的常用手段，以往临床常对患者实施使用单一药物治疗，但较多研究显示，单一药物的疗效欠佳，为增强疗效，有必要对患者实施联合药物治疗[4]。为探究联合药物治疗的效果，我院对溃疡性结肠炎患者分别应用康复新液灌肠加美沙拉嗪、美沙拉嗪治疗。

资料和方法

1 一般资料 经我院医学伦理委员会批准后开展研究,随机将2016年5月20日至2018年5月20日我院74例溃疡性结肠炎患者分为观察组、对照组。观察组：37例患者年龄为22～62岁，平均(36.65±3.73)岁，男女分别为21例、16例；病程为2个月至6年，平均为(2.24±0.32)年；病变部位中16例直肠，10例直肠和乙状结肠，3例左半结肠，3例右半结肠，5例全结肠。对照组：患者年龄为21～61岁，平均(36.70±3.69)岁，男女分别为20例、17例；病程为2个月至5年，平均为(2.19±0.29)年；病变部位中17例直肠，10例直肠和乙状结肠，3例左半结肠，3例右半结肠，4例全结肠。两组患者各项资料进行比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

纳入标准：均符合中华医学会消化学分会制定的溃疡性结肠炎诊断标准，且经结肠镜检查确诊者；年龄≥20岁者；依从性良好，且配合研究者；临床资料完整者。排除标准：存在药物过敏史者；近期服用过引起血小板和凝血功能异常的药物治疗者；阿米巴痢疾、慢性血吸虫病、细菌性痢疾等感染性结肠炎者；结肠克罗恩病、放射性结肠炎、缺血性结肠炎、风湿性疾病等及恶性肿瘤者；精神障碍者；消化道切除手术史者；临床资料不全者。

本研究所选溃疡性结肠炎患者中医证型均为湿热证，符合主症2项(第1项必须具备)加次症2项，或主症第1项加次症3项，具体为：主症：①腹泻黏液脓便；②腹痛或里急后重；③舌苔黄厚或腻；④肛门灼痛。次症：①身热；②口干口苦；③小便短赤；④脉滑数。

2 治疗方法

2.1 对照组：实施营养支持、纠正酸碱失衡等常规疗法。应用美沙拉嗪治疗，即每次指导患者口服1 g美沙拉嗪(国药准字H19980148，规格：0.25 g)，3次/d，连续治疗1个月。

2.2 观察组：应用康复新液灌肠联合美沙拉嗪治疗，美沙拉嗪的服药方法同对照组，同时给予患者康复新液灌肠治疗，即灌肠前半小时加热30 ml康复新液(国药准字Z43020995，规格：每瓶装10 ml)加150 ml氯化钠注射液(浓度为0.9%)至37℃，将灌肠管置入肛门10-15 cm，每次灌肠时间为20 min，1次/d，连续治疗1个月。中医辨证：大肠湿热证，主症包括腹痛、腹泻、便下黏液脓血，舌质红、苔黄腻。次症：肛门灼热、里急后重，身热，小便短赤，口干口苦、口臭，脉滑数。常见治疗法为调气行血、清热化湿，采用芍药汤加减，主要包括黄连、黄芩、白头翁、木香、炒当归、炒白芍、生地榆、白蔹、肉桂、生甘草。寒热错杂证，主症包括夹有黏冻，反复发作、舌质红、舌淡红、苔薄黄。次症包括腹痛绵绵，四肢不温，腹部有灼热感，烦渴，脉弦或细弦。寒热错杂证，常见治法为温中补虚,清热化湿。采用乌梅丸加减，主要包括乌梅、黄连、黄柏、肉桂、干姜、党参、炒当归、制附片、细辛等。

3 疗效评价标准 均随访半年，对比两组患者内镜下疗效、炎性因子水平[白细胞介素-6(Interleukinin-6，IL-6)、白细胞介素-8(Interleukinin-8，IL-8)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α，TNF-α)]、凝血功能指标[比较纤维蛋白原(Fibrinogen,FIB)含量、凝血酶原时间(Thrombin time,PT)、血小板计数(Platelet count,PLT)]、不良反应发生率、复发率。于患者治疗前、治疗后收集患者空腹静脉血，对其实施离心处理，取上层清液，使用酶联免疫吸附法对炎性因子进行测定，同时，使用全自动凝血分析仪对凝血指标进行检测。分为完全缓解(结肠镜检查显示黏膜基本正常)、有效(结肠镜检查显示黏膜存在轻度充血水肿，但未出现溃疡、出血)及无效(未达到有效标准)，总有效率为完全缓解与有效占比之和[5]。

结 果

1 对比两组患者内镜下疗效、复发率 观察组内镜下总有效率高于对照组(χ2=6.198)，且复发率低于对照组(χ2=5.638)，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 对比两组患者内镜下疗效及复发率[例(%)]

2 两组炎性因子水平 观察组患者治疗后IL-6、TNF-α、IL-8水平低于对照组(t=24.186、21.869、8.944)，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

3 对比两组患者凝血功能指标 观察组患者治疗后FIB含量、PLT低于对照组(t=14.784、1.998)，且PT高于对照组(t=6.995)，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表2 对比两组患者炎性因子水平(ng/m)

表3 对比两组患者凝血功能指标

4 对比两组患者不良反应发生率 治疗期间，观察组2例患者出现肛门局部刺激症状，但均可耐受，对照组患者未出现其他严重不良反应，两组患者不良反应发生率无统计学差异(P>0.05)。

讨 论

溃疡性结肠炎的病程较为漫长，且易复发，较多研究显示[6-7]，上述疾病的发生和免疫、感染等因素存在较强的相关性，且炎性反应在溃疡性结肠炎的发生和发展中扮演着十分重要的作用。药物疗法是治疗溃疡性结肠炎的常用方法，目前常用的药物有生物制剂、5-氨基水杨酸、糖皮质激素、免疫制剂等。而本研究使用的美沙拉嗪属于5-氨基水杨酸类药物，其能有效抑制结肠黏膜释放白三烯，并可有效抑制机体分泌炎性介质。同时，可增加机体清除氧自由基的能力，对促进肠道黏膜修复具有较积极的作用[8]。而康复新液属于美洲大蠊干燥虫体提取物，主要成分为黏糖氨酸、多元醇类、肽类，其中黏糖氨酸具有去腐生肌、抗菌消炎的效果，且可在一定程度上增强机体免疫功能，多元醇类及肽类可有效促进黏膜毛细血管、表皮细胞以及肉芽组织增长，促进创面修复，对改善局部血液循环以及促进创面坏死组织脱落具有较积极的影响[9-10]。因此，对溃疡性结肠炎患者实施康复新液灌肠联合美沙拉嗪治疗具有较积极的影响，加上本研究采用药物灌肠方法，可直接将药物送至病灶位置，助于提高药物吸收速率及增加药物作用时间[11-12]。

此次研究显示，观察组内镜下总有效率高于对照组，且复发率低于对照组，提示在美沙拉嗪治疗的基础上对患者加用康复新液灌肠治疗可显著增强疗效，促进患者大肠黏膜修复，对改善病情具有较积极的影响，且有助于减少复发，出现该现象很可能是由于康复新液可直接作用于病灶部位，从而有助于保证疗效，且和西药联用可起到标本兼治的效果，对减少复发具有好的预防作用。同时，数据显示，观察组患者治疗后IL-6、TNF-α、IL-8水平低于对照组，提示在美沙拉嗪治疗的基础上对患者加用康复新液灌肠可显著减轻炎症反应，间接说明联合疗法的有效性更强，更有助于缓解病情，出现该现象很可能是由于康复新液中的粘糖氨酸具有抗菌消炎的效果，可在一定程度上增强机体免疫力，从而更有助于减轻机体炎症反应。有研究显示[13-14]，处于活动期溃疡性结肠炎患者的血液呈现高凝状态，且患者病情越严重，高凝状态越显著，从而易导致肠壁血管微血栓形成，进而导致大肠黏膜糜烂、溃疡，而本研究显示，观察组患者治疗后FIB含量、PLT低于对照组，且PT高于对照组，亦提示对患者实施联合治疗更有助于改善机体凝血功能，对减少血栓形成具有较好的抑制作用，从而有助于缓解病情。另外，研究显示，治疗期间，两组患者不良反应发生率无统计学差异，提示对患者实施联合治疗具有较好的安全性，患者发生毒副反应的机率较低。

常青霞[15]在《康复新液联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎疗效观察》一文中分析了联用康复新液的疗效，其以64例溃疡性结肠炎患者为观察对象，其研究发现，治疗组总有效率(实施康复新液联合美沙拉嗪治疗)为93.75%，高于对照组实施美沙拉嗪治疗总有效率75.00%，通过研究认为，康复新液灌肠联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎具有较显著的疗效。同时，周叶萍[16]在《康复新液联合美沙拉嗪治疗老年溃疡性结肠炎的效果及对炎症因子和凝血功能的影响》一文中详细分析了康复新液联合美沙拉嗪的疗效，其以60例老年溃疡性结肠炎患者为观察对象，通过研究发现，观察组(实施康复新液联合美沙拉嗪治疗)总有效率93.3%明显高于对照组73.3%，且治疗后，观察组血清TNF-α、IL-6、IL-8水平均低于对照组，同时，其对患者凝血功能指标进行分析发现，观察组PT高于对照组，但FBG、PLT低于对照组，差异均有统计学意义，且随访半年发现,观察组复发率明显低于对照组，通过研究认为，对患者实施康复新液灌肠联合美沙拉嗪治疗的效果较单独口服美沙拉嗪更优，可有效减轻炎性反应，减少复发，改善凝血功能。将常青霞、周叶萍的研究成果和本研究对比发现，三者较相似，均认为康复新液灌肠联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎的有效性更佳。

综上所述，对溃疡性结肠炎患者实施康复新液灌肠联合美沙拉嗪治疗具有较好的效果，可有效减轻炎症反应，促进黏膜修复，并有改善凝血功能，减少复发。