陈太平,李子成

(四川大学化学工程学院，四川 成都 610065)

呋咱 (1,2,5-噁二唑) 自19世纪下半叶以来就已经为人所知[1]。然而，直到1964年才第一次通过人工方法被合成出来[2-3]。近年来，由于各种杂环化合物和药物合成的广泛进展，呋咱衍生物引起相当大的关注[4-5]。一系列的呋咱衍生物被报道具有抗疟疾活性[6]、细胞毒性[7]、抗肿瘤活性[8]，并作为高能密度材料(HEDMs)被广泛应用于军事以及民用用途[9]。由于呋咱环的高度缺电子结构，其C-3上的氨基不活泼，通过直接烷基化的方法合成仲-3-氨基-呋咱衍生物产率很低甚至没有反应[10]。一个简单有效的方法是通过酰胺肟呋咱的Boulton - Katritzky重排，该法操作简单，产率高，便于工业化生产。

路线1 呋咱衍生物的Boulton-Katritzky重排机理

路线2 目标化合物的合成路线

1 实验部分

1.1 试剂与仪器

丙二腈购于迈瑞尔公司。盐酸、亚硝酸钠等常用试剂均购于成都科龙化工试剂厂，纯度均为分析纯，均未做进一步纯化。

熔点用Yanaco显微熔点仪测定，温度未经校正；薄层层析色谱用GF254硅胶板，青岛海洋化工厂产品；核磁共振氢谱用 Varian Unity INOVA400 核磁共振仪测定，TMS为内标。

1.2 实验方法

1.2.1 4-氨基N'-羟基-1,2,5-噁二唑-3-甲脒 (AAOF) 的合成

将丙二腈 (300 mmol,19.8 g)，NaNO2(330.0 mmol,22.8 g) 以及80 mL水加入到500mL圆底烧瓶中，并在0～10℃下搅拌溶解。在冰浴条件下，缓慢加入10 mL的冰醋酸，随冰醋酸的加入反应液温度逐渐升高，加入过程中保持反应液温度不超过30℃。混合液于10℃下反应4h，得到暗红色液体。将此反应液缓慢滴加进盐酸羟胺 (46.0 g，330.0 mmol) 和NaOH (660.0 mmol，26.4 g) 的水溶液中，滴加完毕后后于室温下反应3h，再转移至105℃下回流1h (期间加入少量的NaOH调节pH值至10)。……