徐莉莎，朱家桢，冯黎黎，吴旭东

(南京大学生命科学学院医药生物技术国家重点实验室，江苏 南京 210023)

肠上皮细胞屏障功能丧失与很多疾病相关，并会导致全身免疫系统激活，促进慢性病毒感染进展及代谢性疾病。尽管肠道通透性在炎症性肠病(inflammatory bowel disease，IBD)、I型糖尿病、乳糜泻等疾病中占据着非常重要的位置，但是在实际治疗或干预中并未得到足够的重视。恢复肠道通透性是治疗这类疾病的一种主要手段，目前应用的药物有抗TNF-α的单克隆抗体英孚利昔单抗(Infliximab)，它能在治疗糖皮质激素抵抗的克罗恩病(Crohn's disease，CD)时，恢复肠通透性和上皮屏障功能[1]。除此之外，用于治疗肠道疾病的在研药物还包括生长因子、益生菌、抑制NF-κB信号通路的药物[2]、肌球蛋白轻链激酶(myosin light chain kinase，MLCK)抑制剂[3]和蛋白酶激活受体-2(protease-activated receptor-2，PAR2)拮抗剂[4]等。

寻找合适的药物及治疗方法保护肠上皮细胞，增强肠上皮细胞紧密连接，对于改善上述疾病至关重要。肠道菌群在很多疾病的发生、发展过程中起到关键作用，衰老、高血压、糖尿病、慢性肝脏疾病及肠道疾病如IBD等，都与肠道菌群有关。硒是一种重要的微量元素，能以无机或有机的形式存在，硒掺入蛋白质中可形成硒代胱氨酸。饮食中增加硒能够通过减少氧化应激，来缓解热应激所导致的猪肠上皮屏障受损[5]。富硒益生菌综合了微量元素硒和益生菌的优势，改善♂小鼠繁殖能力[6]；改善小猪对高温环境的适应性、调节肠道菌群，改善免疫功能及抗氧化状态[7]；改善高脂饮食导致的小鼠脂代谢紊乱及肝损伤[8]。……