板桥党参通过PP2A信号通路改善AD模型大鼠认知功能障碍
2019-09-13罗洪斌谢文执
谌 勤,罗洪斌, 2, 3,谢文执
(湖北民族大学1. 医学部生物化学与分子生物学教研室、2. 科技学院生物化学与分子生物学教研室、3. 神经精神共患病研究所,湖北 恩施 445000)
阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)是最常见的老年痴呆症,临床主要表现为记忆力、计算能力及定向能力障碍。老年斑(senile plaque,SP)、神经纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)、胆碱能系统功能失调、突触受损及神经元缺失[1]为其主要病理改变。Tau蛋白磷酸化假说认为[2],在AD患者的临床早期即发生其大脑内Tau被过度磷酸化修饰(其磷酸化水平高于正常人的3~4倍),导致Tau与微管蛋白的结合能力下降,并引起该蛋白从微管中脱落,进而影响中枢神经细胞发育、轴突运输及突触间信息的传递。脱落的过度磷酸化Tau会互相聚集形成NFTs,并具有明显的神经毒性,且磷酸化修饰程度与AD患者的痴呆程度呈正相关[3]。大量研究表明,蛋白磷酸酯酶2A (protein phosphatase 2A,PP2A) 能使过度磷酸化修饰的Tau发生去磷酸化修饰,并恢复Tau的正常微管组装能力,而PP2A活性的下降会导致AD的特征性病理改变[4-5]。冈田酸(okadaic acid,OA)是PP2A的特异性抑制剂,大鼠脑海马注射OA后可明显下调PP2A活性,并诱导Tau发生过度磷酸化修饰,进而导致大鼠空间学习记忆障碍[6]。因此,以PP2A为靶点的AD药物研究策略,可为该病的治疗带来新的希望。
板桥党参(BanqiaoCodonopisisPilosula,BCP)为桔梗科党参,属川党参中的小条党参,因主产于恩施州板桥镇,故简称“板党”,为恩施州道地药材,具有补气补血活血之功效。现代药理研究表明,BCP临床疗效确切,在增强免疫力、活血、抗氧化、延缓衰老等方面具有重要的药理作用[7-9]。……
