二甲双胍治疗Ⅱ型糖尿病大鼠的代谢组学研究
2019-09-13曾晓会卓俊城谢凯枫李钰婷占心佾陈玉兴甘海宁黄雪君黄丹娥
中国药理学通报 2019年9期
关键词:模型
曾晓会, 卓俊城,3, 谢凯枫,3,李钰婷,3, 占心佾,3, 陈玉兴, 甘海宁, 黄雪君, 黄丹娥
(1. 广东省中医药工程技术研究院,广东 广州 510095; 2. 广东省中医药研究开发重点实验室,广东 广州 510095;3. 广州中医药大学第五临床医学院,广东 广州 510405)
2型糖尿病(type 2 diabetic melitus,T2DM)是一种经典的糖脂代谢性紊乱疾病,主要病因为胰岛素相对缺乏,或者胰岛素敏感性下降引起的胰岛素抵抗,症状表现为胰岛素代偿、高血糖以及高血脂,长期发展将衍生危害性极大的并发症,如糖尿病肾病、眼病及残足,严重影响患者生活质量[1]。据世界卫生组织预计,在2035年,全球罹患T2DM的人数将达到5.3亿[2]。
目前认为,脂质代谢的紊乱是T2DM发病机制的重要诱因,故临床上采取的治疗策略是降糖与调脂并重。研究发现,脂肪酸、磷脂和胆汁酸代谢的异常能促进胰岛素抵抗进程,从而进一步恶化T2DM,但关于这部分的作用机制尚未明确[3-4]。二甲双胍是治疗T2DM的一线药物,临床使用已超过50多年。目前认为,它的药理作用机制主要是通过促进糖酵解和脂肪酸氧化,以及抑制糖异生途径和脂肪酸合成,从而改善胰岛素抵抗,治疗T2DM[5]。虽然二甲双胍调节脂质代谢的作用机制目前有所进展,但研究者们认为还未充分认识二甲双胍在脂质代谢中扮演的角色,所以还需要对其药理作用进一步研究和发现[6]。
代谢组学是运用高通量仪器,对机体内分子质量小于1 000的代谢物质进行定性定量分析,旨在寻找与生理病理存在规律的特异性分子标志物,适用于研究代谢性疾病的发病机制及治疗药物的作用机制。……
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