李云 俞平 蔡祥增

摘要 目的：探究芪明颗粒联合百令胶囊治疗早期慢性肾脏病（CKD）的临床疗效及对微炎性反应状态的影响。方法：选取2016年1月至2018年12月东南大学附属中大医院溧水分院收治的早期CKD患者100例作为研究对象，按照随机数字表法随机分为对照组和观察组，每组50例。2组患者入院后均予以控制血压，纠正电解质紊乱，维持酸碱平衡等常规治疗，观察组在此基础上加用芪明颗粒和百令胶囊。治疗后统计2组患者临床疗效;比较2组患者治疗前后肾功能、炎性反应因子、血脂、胱抑素-C（Cys-C）和2-微球蛋白（2-MG）水平。结果：治疗后观察组临床总有效率为84.00%，显著高于对照组的66.00%（P<0.05）;2组患者血尿素氮（BUN），尿白蛋白排泄率（UAE），血肌酐（SCr）、三酰甘油（TG），總胆固醇（TC），低密度脂蛋白-C（LDL-C）、超敏C反应蛋白（hs-CRP），肿瘤坏死因子-（TNF-），白细胞介素-6（IL-6）、Cys-C、2-MG水平均降低，且观察组明显低于对照组（P<0.05）。结论：在常规治疗基础上，芪明颗粒联合百令胶囊治疗早期CKD，能够有效调节血脂水平，抑制微炎性反应，改善患者肾功能。

关键词 芪明颗粒;百令胶囊;慢性肾脏病;微炎性反应;肾功能;血脂

Abstract Objective：To explore clinical efficacy of Qiming Granules combined with Bailing Capsules in early chronic kidney diseases（CKD）and its effects on microinflammatory state.Methods：A total of 100 patients with early CKD admitted in the Lishui Hospital，Zhongda Hospital Affiliated to Southeast University from January 2016 to December 2018 were selected as research objects，and they were randomly divided into control group and observation group，with 50 patients in each group.After the admission，both groups of patients were given routine treatment such as blood pressure control，electrolyte disturbance correction and acid-base balance maintenance.The observation group was additionally given Qiming Granules and Bailing Capsules.After the treatment，the clinical efficacy of the 2 groups was analyzed.Levels of renal function，inflammatory factors，blood lipid，cystatin-C（Cys-C）and β2-microglobulin（β2-MG）were compared between the 2 groups before and after the treatment.Results：After the treatment，the total clinical effective rate of the observation group was 84.00%，which was significantly higher than that of the control group（66.00%，P<0.05）.The levels of blood urea nitrogen（BUN），urinary albumin excretion rate（UAE），serum creatinine（SCr），triglyceride（TG），total cholesterol（TC），low density lipoprotein-C（LDL-C），high sensitivity C-reactive protein（hs-CRP），tumor necrosis factor-α（TNF-α），interleukin-6（IL-6），Cys-C，and β2-MG in the 2 groups were all decreased，and the above indicators in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）.Conclusion：On the basis of the routine treatment，Qiming Granules combined with Bailing Capsules in the treatment of early CKD can effectively regulate blood lipid level，inhibit microinflammatory reaction and improve renal function of patients.

Key Words Qiming Granules; Bailing Capsules; Chronic kidney disease; Microinflammation; Renal function; Blood lipid

中图分类号：R256.59 文献标识码：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.07.037

慢性肾脏病（Chronic Kidney Disease，CKD）是各种类型的慢性肾脏病的总称，指糖尿病、高血压等引起的慢性肾脏结构和功能的改变，导致患者出现食欲不振、恶心、蛋白尿、口腔有尿味等现象[1]。目前临床对于早期CKD的治疗主要以延缓慢性肾功能不全的发生和进展为主，但效果不佳[2]。中成药具有性质稳定、不良反应小的特点，应用于CKD患者的治疗，可有效减轻对肝、肾器官的代谢负担[3]。中医理论中，CKD属于“水肿、虚劳”的范畴，主要为肾气亏虚，瘀血阻滞[4]，芪明颗粒由黃芪、葛根、熟地黄、枸杞子、决明子、茺蔚子、蒲黄、水蛭组成[5]，百令胶囊主要为发酵虫草粉[6]，2药均具有滋养肝肾、活血通络的作用。且微炎性反应的发生是CKD对肾脏造成继发性损害的基础，但目前对于两药联用治疗CKD对微炎性反应的影响的研究较少，因此本次研究设立对照组和观察组，比较治疗前后2组患者肾功能、炎性反应因子、血脂、胱抑素-C（Cys-C）和2-微球蛋白（2-MG）水平，探究芪明颗粒联合百令胶囊治疗CKD的临床疗效及对微炎性反应状态的影响。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月至2018年12月东南大学附属中大医院溧水分院收治的早期CKD患者100例作为研究对象，按照随机数字表法随机分为对照组和观察组，每组50例。对照组中男28例，女22例;年龄32～74岁，平均年龄（54.48±8.78）岁;病程3个月至5年，平均病程（2.37±0.68）年;合并糖尿病患者38例，合并高血压患者8例。观察组中男26例，女24例;年龄33～73岁，平均年龄（56.32±9.13）岁;病程4个月至5年，平均病程（2.42±0.78）年;合并糖尿病患者37例，合并高血压患者11例。2组患者性别、年龄、病程、合并疾病等一般情况比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 符合2017年《中华内科杂志》中糖尿病肾病与伴糖尿病的非糖尿病肾脏疾病患者临床病理特征分析的CKD的相关诊断标准[7]。

1.3 纳入标准 1）均符合CKD诊断标准[8];2）患者均为CKD分期中的早期患者;3）患者对研究用药无过敏反应。

1.4 排除标准 1）合并严重的心、肝功能不全、呼吸衰竭的患者;2）哺乳期及妊娠期妇女;3）发热或合并急慢性炎性反应性疾病者。

1.5 脱落与剔除标准 由于治疗期间出现严重不良反应，无法继续治疗者;临床资料不完整，无法判定疗效者;治疗依从性差，自动退出本研究者;治疗后失访者等。

1.6 治疗方法 入院后，对患者进行健康教育，嘱患者戒烟、戒酒、多饮水，指导低盐，低蛋白饮食。2组患者均予以控制血压、血糖，纠正电解质紊乱，维持酸碱平衡，治疗肾性贫血等常规治疗。观察组在此基础上加用芪明颗粒（浙江万晟药业有限公司，国药准字Z20090036）和百令胶囊（杭州中美华东制药有限公司，国药准字Z10910036）。芪明颗粒服用方式：温开水冲服，4.5 g/次，3次/d，冲服;百令胶囊3粒/次，3次/d。均餐后服用，疗程为2个月。

1.7 观察指标 1）治疗后统计2组患者临床疗效;2）采集患者清晨空腹静脉血液5 mL，离心沉淀后留取血清，应用日立7170型全自动生化分析仪和Beakman LX20型全自动生化分析仪对患者肾功能，血脂，炎性反应指标，胱抑素C（Cys-C）和2微球蛋白（2-MG）的水平进行检测;3）采集患者24 h尿液，采用放射免疫法检测患者24 h尿微量白蛋白排泄量（UAE）的水平;4）采用酶学法检测血尿素氮（BUN），血肌酐（SCr）的水平;5）采用与酶法测定三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）的水平，酶直接法测定低密度脂蛋白-C（LDL-C）的水平;6）采用酶联免疫吸附双抗体夹心法检测超敏C反应蛋白（hs-CRP），肿瘤坏死细胞（TNF-），白细胞介素-6（IL-6）的水平;7）采用乳胶增强免疫比浊法测定Cys-C的水平，化学发光法测定2-MG的水平。

1.8 疗效判定标准 参照《中药新药临床研究指导原则》[9]评估2组患者临床疗效：患者治疗后临床体征、症状完全消失，且肾功能，血脂，炎性反应指标恢复正常为治愈;临床体征、症状有所好转，且肾功能，血脂，炎性反应指标基本恢复正常为显效;临床体征、症状有所减轻，且肾功能有所改善，血脂，炎性反应指标有所下降为有效;各症状及体征均无缓解，且肾功能没有改善，血脂，炎性反应指标未降低，甚至升高为无效。总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.9 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析，计量资料采用均数标准差（±s）表示，组内比较用配对t检验，组间比较用独立样本t检验，计数资料用例（%）表示，采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较 治疗后观察组临床总有效率为84.00%，显著高于对照组的66.00%（P<0.05）。见表1。

2.2 2组患者肾功比较 治疗前，2组患者的UAE、BUN及SCr水平差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，2组患者的UAE、BUN及SCr水平在治疗后均降低（P<0.05），观察组患者的UAE、BUN及SCr水平均低于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3 2组患者微炎性反应状态比较 治疗前，2组患者的hs-CRP、TNF-及IL-6水平差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，2组患者的hs-CRP、TNF-及IL-6水平在治疗后均降低（P<0.05），观察组患者的hs-CRP、TNF-及IL-6水平均低于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4 2组患者血脂检查比较 治疗前，2组患者的TC、TG及LDL-C水平差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，2组患者的TC、TG及LDL-C水平在治疗后均较治疗前降低（P<0.05）。观察组患者的TC、TG及LDL-C水平均低于对照组（P<0.05）。见表4。

2.5 2组患者Cys-C、2-MG水平比较 治疗前，2组患者的Cys-C、2-MG水平差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，2组患者的Cys-C、2-MG水平在治疗后均降低（P<0.05），观察组患者的Cys-C、2-MG水平均低于对照组（P<0.05）。见表5。

3 讨论

由于CKD患者肾脏功能受损，肾小球、肾小管滤过作用异常，因此对于CKD的治疗，应当注意减少药物对肾脏带来的不良反应。芪明颗粒及百令胶囊均为中成药，不良反应较小，且具有滋补肝肾，益精填髓，通络行气的功效。因此本次研究设立对照组和观察组，比较常规治疗与联合用药对患者病情的改善作用，为临床治疗早期CKD患者提供新方案。

CKD患者肾脏滤过功能受损，导致患者UAE、BUN、SCr、Cys-C水平异常，本次研究发现治疗后2组患者UAE、BUN、SCr、Cys-C水平均降低，且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义。临床常规治疗通过维持水电解质、酸碱平衡，从而调节渗透压，改善肾小球滤过功能，降低UAE、BUN、SCr、Cys-C水平[10]。中医认为“肾为藏精之本”，CKD属“虚实夹杂的病症”，气阴亏虚，致阻滞肾络，则肾血行失畅，精微不固，出现肾脏功能的异常，而“肾不足，则肝、脾功能运转异常”，因此CKD的治疗是以调补气血、活血通络，调和肾、肝、脾功能的运转为重点[11]。百令胶囊主要成分为冬虫夏草菌丝体干粉制剂，虫草“性平，味甘，属肺肾经”，《药性考》中写道“秘精益气，专补命门”，其通过匡扶肾脏之正气，补肾固精，改善肾脏功能;且现代药理证实，虫草可以通过抑制醛糖还原酶，从而减轻CKD早期肾小球的高滤过现象。芪明颗粒中含有黄芪、蒲黄、水蛭、茺蔚子等，黄芪“性温、味甘，有补气固表利尿生肌之功效”;蒲黄“性平、味甘，属肝、心包经，有止血化瘀之功效”;水蛭“性平，味咸、苦，归肝经，主逐瘀血而不伤新血，祛邪扶正”;茺蔚子“性微寒，味辛、苦，属心包、肝经，有活血调经之效”[12]。四药共奏补肾益气，逐瘀通络，顺理肾气之功效，从而改善患者肾脏滤过功能。且现代药理发现，芪明颗粒能够改善肾小管及肾小球的滤过功能，减少微量蛋白的滤过，因此观察组患者UAE、BUN、SCr、Cys-C水平降低更为明显。

随着CKD的病程发展，患者出现肾功能进行性衰竭，引起炎性反应，激活单核巨噬细胞，促进了hs-CRP、TNF-、IL-6、2-MG等炎性反应因子的释放[13]。本次研究发现2组患者的hs-CRP、TNF-、IL-6、2-MG水平均降低，观察组明显低于对照组，且差异有统计学意义。肾脏气血失调，导致毒素、瘀血等邪实互相汇聚，导致患者正气虚弱而邪气久恋。“湿毒”“瘀血”“浊毒”既是患者疾病进行的产物，又可加重疾病的恶化，即为不同程度的炎性反应的发生，因此对于CKD的治疗，应当匡扶正气，使邪不可干[14-15]。百令胶囊中主要为发酵虫草粉，其富含多糖、虫草酸及多种氨基酸和生物碱，能够有效提高细胞免疫能力，从而改善体内炎性反应水平;且其具有“祛邪扶正”之功效，补足肾脏之正气，使充足的正气驱散邪气[16]。且芪明颗粒中含有黄芪、枸杞子、熟地黄、葛根、决明子等，其中黄芪、枸杞子、熟地黄、葛根均具有补益三焦之气的功效，固正气而祛邪气;决明子“性寒，味甘、苦、微咸，属肝、大肠经”，滋益肝肾，以镇潜补阴为义，是培本之正治。其共同作用达到补益正气，祛散邪毒之效[17];且芪明颗粒具有调节血糖的作用[16]，其通过调节血糖水平，减轻肾脏的损伤，从而抑制炎性反应，降低患者体内hs-CRP、TNF-、IL-6、2-MG的水平。

CKD患者由于肾脏功能的异常，导致参与脂质代谢的酶從尿液中丢失，抑制脂质的转化和代谢导致TC、TG、LDL-C水平异常，而高脂血症可引起肾小球毛细血管内皮细胞的损伤，脂蛋白在损伤处大量聚集、沉淀，引发局部炎性反应，加速肾脏的损伤[18]。本次研究发现2组患者TC、TG、LDL-C的水平均降低，观察组明显低于对照组，且差异有统计学意义。百令胶囊能够扩张血管，降低患者的收缩压，抑制氧化应激反应，减少脂质的沉淀和血管内皮的损伤，改善肾脏的血液循环;且虫草能够改善血脂代谢紊乱，调节患者血脂水平[19]。芪明颗粒中枸杞子具有降低血脂的作用，且黄芪含有的黄芪多糖，葛根具有的异黄酮类化合物，决明子含有的蒽醌类化合物均能够有效调节血脂水平，水蛭还可以降低血液黏稠度，改善肾脏微循环，从而改善肾脏功能[20]。

综上所述，芪明颗粒联合百令胶囊能够有效调节血脂水平，抑制微炎性反应，改善肾功能。

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（2019-02-26收稿 责任编辑：王明）