屈海娜,王 秀，赵 静,屈海婷

西安市第四医院(西安 710004)

胎膜早破指临产前胎膜出现自然破裂，其中孕周≥37周为足月胎膜早破，发生率为10%，孕周<37周为未足月胎膜早破，发生率为2%～3.5%[1-2]。胎膜早破可因创伤、感染、宫颈内口松弛等原因引起，可增加剖宫产率，阻滞产程，不仅为产妇和产妇家属带来心理压力，还增加了新生儿围产期的发病率[3]。过去临床治疗胎膜早破时多使用催产素，但引产成功率较低，临床效果不满意[4]。米索前列醇是现阶段常用的引产药物，相对于催产素具有使用简单、引产成功率高的优势，但临床应用中尚缺乏统一的用药方式和用药剂量[5]。另外考虑到足月胎膜早破发生率较高，本次研究将米索前列醇溶于温开水中，制成混悬液，以口服的方式对足月胎膜早破产妇进行治疗，临床效果满意，现报告如下。

资料与方法

1 一般资料 选取我院2016年1月至2017年1月收治的88例胎膜早破产妇纳入研究对象，以随机数表法分为观察组与对照组，每组44例。其中初产妇36例；经产妇52例；年龄23～31岁，平均(27.20±3.51)岁；孕周38～39周，平均(38.50±0.44)周；宫颈评分1～5分，平均(3.26±1.34)分。本次研究经我院伦理委员会批准后实施。 纳入标准:①符合《胎膜早破的诊断与处理指南(2015)》[6]胎膜早破相关诊断标准；②21～45岁；③宫颈评分≤6分；④产妇及家属知晓本次研究目的方法，自愿参与并签署知情同意书。排除标准:①已知对本次研究用药过敏者；②认知障碍无法正常交流者；③严重心肝肾功能障碍或恶性肿瘤患者；④伴有发热、子宫压痛、不明原因阴道出血等症状；⑤存在引产或阴道分娩禁忌证者。两组基础资料年龄、孕周、初产妇例数、经产妇例数、宫颈评分对比差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

2 治疗方法

2.1 观察组:口服小剂量米索前列醇溶液(生产批号：20100319)，将200 μg米索前列醇研磨为粉末状溶于200 ml温开水中，调制成混悬液(1 μg/ml有效剂量的溶液)，初始口服剂量为20 ml，观察1 h无有效宫缩则继续给药20 ml，观察1 h仍无有效宫缩则给药30 ml(连续3次)，间隔1 h无有效宫缩增加剂量10 ml，至口服药物60 ml止(连续2次)，观察2 h，产妇仍无有效宫缩、出现有效宫缩停止用药。

表1两组产妇基础资料对比

2.2 对照组:给予催产素(生产批号：20110622)静脉滴注，催产素经5%葡萄糖溶液500 ml稀释后滴注，初始滴速为8滴/min，如15 min内无宫缩则滴数加倍，30 min后仍无有效宫缩，逐渐增加滴数至40～60滴，宫缩每10 min3次为止，最快滴速≤60滴/min。

3 观察指标 ①对比两组产妇基础资料，包括年龄、孕周、初产妇例数、经产妇例数、宫颈评分，其中宫颈评分参照《妇产科学》[7]对宫颈口扩张(0～3分)、宫颈管消退(0～3分)、先露高低(0～3分)、宫颈软硬度(0～2分)、宫颈位置(0～2分)五项进行评估。②对比两组引产情况及分娩方式，包括引产成功率、引产失败率、阴道分娩率、剖宫产率，其中引产成功即产妇用第一次药后24 h内临产，引产失败即产妇第一次用药后24 h内未临产。③对比两组分娩情况，包括产后出血量、新生儿体重、新生儿Apgar评分、开始用药至临产时间、开始用药至阴道分娩时间，其中新生儿Apgar评分参照新生儿Apgar评分表[8]，无窒息：8～10分，轻度窒息：4～7分，重度窒息：0～3分。④对比两组用药前后性激素水平，分别在两组产妇入院及用药24 h后抽取清晨空腹静脉血，经离心后送检，卵泡生成激素(FSH)、黄体生成激素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)使用磁性分离酶联免疫法检测，试剂盒由北京爱康生物技术公司提供，检测过程严格遵照操作说明书进行。⑤对比两组产妇用药后不良反应发生率，统计两组产妇用药期间不良反应发生情况。

结 果

1 两组引产情况及分娩方式对比 观察组引产成功率84.09%、阴道分娩率93.18%，显著高于对照组63.64%、68.18%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2 两组分娩情况对比 观察组产后出血量、开始用药至临产时间、开始用药至阴道分娩时间显著少于对照组且新生儿Apgar评分显著高于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)；两组新生儿体重对比差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

3 两组用药前后性激素水平对比 两组用药后FSH、LH、P水平与用药前对比显著降低，两组用药后E2水平与用药前对比显著提高，用药前后比较差异有统计学意义(P<0.05)；两组用药前后FSH、LH、E2、P水平组间对比差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表2两组分娩情况对比

表3两组用药前后性激素水平对比

注：与用药前对比，*P<0.05

4 两组产妇用药后不良反应发生情况对比 观察组出现恶心2.27%(1/44)；对照组出现脉搏加快11.36%(5/44)、血压升高4.55%(2/44)、阴道出血4.55%(2/44)。观察组不良反应总发生率2.27%(1/44)显著低于对照组20.45%(9/44)，差异有统计学意义(连续性校正，χ2=5.528，P=0.019)。

讨 论

胎膜早破是产妇围产期常见的一种并发症，会引起早产，增加围生儿病死率[9-10]。有研究指出胎膜早破的发生与羊水过多、感染、头盆倾斜、双胎等有关[11]。现阶段临床治疗多使用米索前列醇进行引产，但临床应用中尚无统一的用药剂量和用药方式，本次研究将米索前列醇置入温开水中，调制成混悬液，患者口服小剂量的米索前列醇溶液，并观察足月胎膜早破产妇引产成功率、阴道分娩率、产后出血量、新生儿Apgar评分、FSH、LH、E2、P、用药后不良反应各项指标，为足月胎膜早破的治疗提供临床依据。

本次研究结果显示，观察组引产成功率84.09%、阴道分娩率93.18%显著高于对照组63.64%、68.18%，提示口服小剂量米索前列醇溶液可提高足月胎膜早破产妇引产成功率和阴道分娩率。米索前列醇为合成的前列腺E1类衍生物，能够降解宫颈结缔组织中的胶原纤维，软化子宫颈，提高子宫兴奋性，促使子宫收缩，达到引产的目的。本次研究中观察组口服小剂量米索前列醇溶液，通过软化子宫颈提高子宫兴奋性，使子宫规律宫缩，促进产妇顺利分娩，而对照组通过静脉滴注催产素促进子宫平滑肌收缩，达到引产目的，但产妇需较长时间保持卧位，影响产妇活动、饮食，导致产妇耐受性较差，因此对照组足月胎膜早破产妇引产成功率和阴道分娩率低于观察组。

观察组产后出血量、开始用药至临产时间、开始用药至阴道分娩时间显著少于对照组且新生儿Apgar评分显著高于对照组，提示口服小剂量米索前列醇溶液可提高足月胎膜早破产妇新生儿Apgar评分，减少产后出血，缩短临产时间及阴道分娩时间。米索前列醇在产妇用药30 min后就能够达到血药浓度峰值，表明口服后能够迅速吸收，利于缩短临产时间及阴道分娩时间，同时米索前列醇在软化宫颈的同时还能促使子宫颈成熟，提高阴道分娩率，减少产后出血、避免新生儿Apgar评分过低。而产妇静脉滴注催产素时用时较长，产妇易疲惫，可导致产力降低，影响产程，延长了临产时间及阴道分娩时间，另外静脉滴注催产素剖宫产的发生率较高，因此增加了产后出血，影响新生儿Apgar评分。两组用药后FSH、LH、P水平与用药前对比显著降低，两组用药后E2水平与用药前对比显著提高，表明足月胎膜早破产妇口服小剂量米索前列醇溶液可提高FSH、LH、P，降低E2，陈浩波等研究指出米索前列醇能够直接作用于下脑丘和垂体，降低产妇FSH水平，与本次研究结果基本相符。

本次研究中两组产妇用药后10例产妇出现不良反应，观察组仅有1例，为轻微反应，未经特殊处理，继续治疗后症状消失；对照组脉搏加快5例、血压升高2例经短暂停药后症状消失，2例阴道出血经对症治疗后好转。观察组不良反应总发生率2.27%显著低于对照组20.45%，表明口服小剂量米索前列醇溶液药物副作用较轻，具有较高的临床应用价值。

综上，足月胎膜早破产妇口服小剂量米索前列醇溶液可提高引产成功率和阴道分娩率，减少产后出血，缩短临产时间及阴道分娩时间，降低FSH、LH、P，提高E2，且药物副作用小。