薛莉 瞿伟

[摘要] 目的 研究健脾益腎清化汤联合缬沙坦治疗慢性肾小球肾炎患者的疗效。 方法 方便选取2016年10月—2018年3月该院接收的慢性肾小球肾炎患者92例，随机数字表法分为对照组（n=46）和研究组（n=46）。对照组采用缬沙坦治疗，研究组于对照组基础上加用健脾益肾清化汤治疗。对比两组治疗效果、治疗前后中医证候积分、生活质量（SF-36评分）、血清黄醇结合蛋白（RBP）、血管内皮生长因子（VEGF）及金属蛋白酶组织抑制剂（TIMP-1）水平。 结果 研究组治疗总有效率[95.65%（44/46）]高于对照组[78.26%（36/46）]（χ2=6.133，P=0.013）;治疗结束后，研究组血清RBP水平（64.04±7.95）mg/L、VEGF水平（34.18±6.65）ng/L、TIMP-1水平（9.34±1.26）μg/L均低于对照组[（74.16±8.62）mg/L、（40.76±7.38）ng/L、（11.83±1.57）μg/L]（t1=5.853，P1=0.000;t2=4.492，P2=0.000;t3=8.389，P3=0.000）;研究组中医证候积分（0.76±0.18）分低于对照组（0.94±0.16）分，SF-36评分（78.96±8.07）分高于对照组（72.48±7.52）分（t1=5.069，P1=0.000;t2=3.984，P2=0.000）。 结论 健脾益肾清化汤联合缬沙坦治疗慢性肾小球肾炎患者，能有效减轻患者临床症状，降低血清RBP、VEGF、TIMP-1水平，增强疗效，改善预后效果。

[关键词] 慢性肾小球肾炎;健脾益肾清化汤;缬沙坦;RBP;VEGF;TIMP-1;预后效果

[中图分类号] R587.2          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2019）06（b）-0190-03

[Abstract] Objective To study the curative effect of Jianpi Yishen Qinghua Decoction combined with valsartan in the treatment of patients with chronic glomerulonephritis. Methods A total of 92 patients with chronic glomerulonephritis were convenient selected and enrolled in our hospital from October 2016 to March 2018. The random number table method was divided into control group （n=46） and study group （n=46）. The control group was treated with valsartan， and the study group was treated with Jianpi Yishen Qinghua Decoction on the basis of the control group. Comparison of treatment effects， TCM syndrome scores before and after treatment， quality of life （SF-36 score）， serum flavanol binding protein （RBP）， vascular endothelial growth factor （VEGF） and tissue inhibitor of metalloproteinase （TIMP-1） levels. Results The total effective rate of treatment in the study group [95.65% （44/46）] was higher than that in the control group [78.26% （36/46）] （χ2=6.133， P=0.013）. After the treatment， the serum RBP level of the study group （64.04±7.95）mg/L，VEGF level（34.18±6.65）ng/L， TIMP-1 level （9.34±1.26）μg/L were lower than the control group[（74.16±8.62） mg/L，（40.76±7.38）ng/L， （11.83±1.57）μg/L] （t1=5.853， P1=0.000; t2=4.492， P2=0.000; t3=8.389， P3=0.000）; TCM syndrome score of the study group （0.76±0.18）points was lower than the control group（0.94±0.16）points， and the SF-36 score （78.96±8.07）points was higher than the control group （72.48±7.52）points（t1=5.069， P1=0.000; t2=3.984， P2=0.000）. Conclusion Jianpi Yishen Qinghua Decoction combined with valsartan in the treatment of patients with chronic glomerulonephritis can effectively alleviate the clinical symptoms， reduce the levels of serum RBP， VEGF and TIMP-1， enhance the curative effect and improve the prognosis.

[Key words] Chronic glomerulonephritis; Jianpi Yishen Qinghua Decoction; Valsartan; RBP; VEGF; TIMP-1; Prognosis

慢性肾小球肾炎为临床常见疾患，其发病因素尚未明确，15%～20%左右患者由急性肾小球肾炎转变而成，病情呈缓慢、持续、进行性进展，严重影响患者身体健康及生活质量[1]。缬沙坦是临床治疗慢性肾小球肾炎的主要药物，可通过抑制血管紧张素分解，发挥良好降压功能，可在一定程度上改善肾功能，但其整体疗效欠佳[2]。近年来，中医药在慢性肾小球肾炎治疗方面展现出独特优势，其中健脾益肾活血法具有健脾益肾、清热利湿、活血化瘀之功，在改善、保护肾功能方面具有一定疗效[3]。基于此，该研究方便选取2016年10月—2018年3月期间该院慢性肾小球肾炎患者92例，分组研究健脾益肾清化汤联合缬沙坦的临床效果。报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

方便选取该院接收的慢性肾小球肾炎患者92例，随机数字表法分为两组，其中对照组46例，女19例，男27例;年龄35～72岁，平均（57.81±5.73）岁;病程2～10年，平均（6.07±1.56）年;病情程度：轻度14例，中度19例，重度13例。研究组46例，女22例，男24例;年龄37～73岁，平均（58.62±5.59）岁;病程2～11年，平均（6.31±1.67）年;病情程度：轻度13例，中度21例，重度12例。两组基线资料差异无统计学意义（P>0.05），该研究经该院伦理委员会审批通过。

1.2  选例标准

①纳入：符合慢性肾小球肾炎相关诊断标准[4];对本研究药物无禁忌;知晓该研究，已签署同意书。②排除：遗传性或继发性肾小球肾炎患者;内分泌系统严重病变者;严重心脑血管疾病患者;消化系统疾病患者;不能配合完成研究者;妊娠或哺乳期女性。

1.3  方法

两组均行抗感染、控制血压、低盐饮食、戒烟戒酒等综合干预，于此基础上采用以下治疗方案。

1.3.1  对照组  采用缬沙坦（国药准字H20133189）治疗，口服，80 mg/次，1次/d。

1.3.2  研究组  于对照组基础上加用健脾益肾清化汤治疗，方剂组成：黄芪20 g，太子参15 g，丹参20 g，生地黄25 g，茯苓30 g，益母草20 g，淫羊藿15 g，炒白术15 g，山茱萸10 g，金樱子30 g，芡实30 g，白花蛇舌草30 g，土茯苓30 g，仙鹤草30 g，山药30 g;加水煎服，1剂/d，分早晚两次服用。两组均持续用药2个月。

1.3.3  血清因子检测  采集患者晨起静脉血3 mL，置于无菌试管内，以3 000 r/min转速离心处理10 min后留取血清，采用酶联免疫吸附法检测血清视黄醇结合蛋白（RBP）、血管内皮生长因子（VEGF）及金属蛋白酶组织抑制剂（TIMP-1）水平，选用Bio-RAD550型酶标仪（美国Bio-RAD公司生产）及其配套试剂，由专业人员严格按照说明书进行检测。

1.4  疗效及遵医嘱后积分判定

①疗效判定：临床控制：临床症状及不良体征消失，肾功能指标恢复正常，24 h尿蛋白定量<0.2 g;显效：临床症状及不良体征改善，肾功能指标基本复常，24 h尿蛋白定量较治疗前降低≥50%;有效：肾功能指标、临床症状及不良体征均改善，24 h尿蛋白定量降低范围25%～49%;无效：未达以上标准。总有效率=（临床控制+显效+有效）/46×100.00%。②中医证候积分，采用4级评分法评估，0分为无，1分为轻度，2分中度，3分为重度，得分越高症状越严重。

1.5  观察指标

①两组治疗效果。②两组治疗前及治疗结束后中医证候积分、血清RBP、VEGF、TIMP-1水平及生活质量，生活质量采用SF-36量表评估，总分100分，得分越高生活质量越好。

1.6  统计方法

数据处理采用SPSS 22.0统计学软件，计量资料以（x±s）表示、行t检验;计数资料以[n（%）]表示、行χ2检验;P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  疗效比较研究组

治疗总有效率（95.65%）较对照组（78.26%）高（P<0.05）。见表1。

2.2  血清因子水平治疗前

研究组血清RBP、VEGF、TIMP-1水平与对照组无显著差异（P>0.05）;治疗结束后，两组血清RBP、VEGF、TIMP-1水平均较治疗前降低，且研究组较对照组低（P<0.05）。见表2。

2.3  中医证候及生活质量治疗前

研究组中医证候积分及SF-36评分与对照组无显著差异（P>0.05）;治疗结束后，两组中医证候积分及SF-36评分均较治疗前改善，且研究组中医证候积分较对照组低，SF-36评分较对照组高（P<0.05）。见表3。

3  讨论

慢性肾小球肾炎是导致我国终末期肾病的主要病因，本病为原发于肾小球的免疫性疾病，目前尚无特效治疗方案，通过药物减缓肾衰竭速度为其主要治疗目标[5]。缬沙坦属于血管紧张素转化酶抑制剂，在抑制肾脏纤维化、保护肾功能方面具有一定作用，且安全性高[6]。但单独用药难以取得理想治疗效果。

近年来，中医药广泛应用于慢性肾小球肾炎临床治疗中，中医学认为本病根本在于湿热内蕴阻滞、脾肾气虚，治疗方面应以健脾益肾、清热除湿、活血化瘀为主[7]。健脾益肾清化汤由黄芪、太子参、丹参、生地黄、益母草、炒白术、白花蛇舌草等多味中药组成，具有固肾涩精、清热利湿、化瘀通络、健脾益肾之功效[8]。周姣慧[9]在糖尿病肾病治疗中采用健脾补肾活血汤与缬沙坦联合方案，患者临床症状得到显著改善，治疗总有效率高达96.97%，明显高于对照组69.70%。该研究将健脾益肾清化汤与缬沙坦联合应用于部分慢性肾小球肾炎患者，结果显示，研究组治疗总有效率高達95.65%，明显78.26%，治疗结束后，研究组中医证候积分低于对照组，SF-36评分高于对照组（P<0.05）。可见，二者联合能进一步降低中医证候积分，提高治疗效果，改善患者预后。分析其原因可能在于，健脾益肾清化汤中黄芪含有免疫抑制成分，可增加肾血流量，减轻肾脏病变，减少尿蛋白量，且能改善微循环、抑制血栓形成，起到抗凝作用;丹参具有清除氧自由基的作用，可减轻脂质过氧化反应;白术及白蛇花草能增强网状内皮系统活性，提高其吞噬功能，促使免疫T细胞含量增加，提高非特异性免疫功能;益母草可抑制血小板聚集，具有一定抗凝作用[10]。因此健脾益肾清化汤能发挥多机制作用改善肾功能，其与缬沙坦联合可起到协同作用，从而进一步增强疗效、改善患者预后。

此外，该研究结果还显示，研究组治疗结束后血清RBP、VEGF、TIMP-1水平低于对照组（P<0.05）。其中TIMP-1属于TIMPs家族重要成员，可通过抑制基质金属蛋白酶9活性阻碍细胞外介质降解，致使细胞外基质沉积，增加尿蛋白量，促进肾脏纤维化，为反映肾脏功能的重要指标;VEGF为血管内皮多功能细胞因子，其水平升高可增加血管通透性，致使血浆蛋白渗漏，提高尿蛋白量，参与慢性肾小球肾炎的发生及进展;而RBP可经肾小球滤过，但肾小球损伤后其排泄发生异常，致使血清RBP水平明显升高，可在一定程度上反映出肾小球损伤程度[11-12]。因此上述结果可证实，加用健脾益肾清化汤能进一步减轻肾损伤程度、保护肾功能。

综上所述，健脾益肾清化汤能从多靶点、多途径改善、保护肾功能，与缬沙坦联合治疗慢性肾小球肾炎，能进一步缓解患者临床症状，降低血清RBP、VEGF、TIMP-1水平，增强疗效，改善预后效果，具有较高推广价值。

[参考文献]

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（收稿日期：2019-03-21）