uPA/uPAR系统在子宫内膜异位症病程进展中的作用
2019-08-27刘梦娜许天敏
刘梦娜,许天敏,张 琨※
(吉林大学第二医院 a.研究中心, b.妇产科,长春 130041)
子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)是育龄妇女的常见疾病,发病率占育龄妇女的10%~15%,近年来有年轻化趋势,临床主要表现为痛经、性交痛等,常引起不孕,不仅严重影响患病女性的生活质量,还造成巨大的医疗和经济负担[1]。EMs是一种良性病变,但存在浸润、转移等恶性行为。EMs的发病大多具有与恶性肿瘤类似的侵袭和种植行为。肿瘤的浸润、转移是肿瘤细胞与宿主细胞相互作用的多步骤连续过程,包括肿瘤的局部浸润、降解细胞外基质(extracellular matrix,ECM)、进入血液循环以及在新部位种植生存,该过程由细胞因子、生长因子及肿瘤相关蛋白水解酶共同参与。尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinase-type plasminogen activator,uPA)系统是其中重要的蛋白酶水解系统。uPA作为丝氨酸蛋白酶家族成员之一,参与机体许多正常生理活动,如细胞溶解、伤口愈合、胚胎发生和组织重建[2]。uPA/尿激酶型纤溶酶原激活物受体(urokinase-type plasminogen activator receptor,uPAR)系统不仅激活纤溶酶原,还参与和纤溶酶无关的活动,如刺激细胞增生、加强细胞迁移、改变细胞黏附和催化特殊细胞因子[血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和肝细胞生长因子][3-4]。现就uPA/uPAR系统在EMs病程进展中的作用予以综述,以期为评估临床EMs病程进展及预后提供参考。
1 uPA/uPAR系统概述
1.1uPA uPA是一种特异性较强的丝氨酸蛋白水解酶,最初分泌为无活性的单链酶原结构,可在158赖氨酸-159异亮氨酸位点酶解形成由二硫键连接的双链活性结构,该活性结构包括生长因子结构域、催化结构域和Kringle结构域3个功能相互独立的结构域,其中生长因子结构域对uPAR有高度亲和力,Kringle结构域参与细胞内信号转导及细胞移行,而催化结构域保留了纤溶酶原激活物的功能[5]。……
