赵振宇

摘要：甲泼尼龙制剂具有安全性高、抗炎能力强、起效快的特点，在临床上被广泛使用。在糖皮质激素药物市场中，甲泼尼龙占有较大的市场份额，且目前市场还在增长中。甲泼尼龙在大量使用中，临床出现的不良反应治愈好转率高，其安全性是有保证的，故其具有广阔的成长空间，未来市场前景值得期待。

关键词：甲泼尼龙;糖皮质激素;不良反应;市场

甲泼尼龙制剂是一种新型的中效激素，其有效活性成分是甲泼尼龙。甲泼尼龙是一种人工合成的糖皮质激素，通过扩散透过细胞膜，并与胞浆内特异的受体结合。此结合物随后进入细胞核内与DNA（染色体）结合，启动mRNA的转录，继而合成各种酶蛋白，全身给药的糖皮质激素最终通过这些酶发挥多种作用。甲泼尼龙及其衍生物主要适用于抗炎治疗、免疫抑制治疗、治疗血液疾病及肿瘤、治疗休克、内分泌失调等有关疾病[1-2]。

1概述

甲泼尼龙琥珀酸钠为甲泼尼龙的前体化合物，能够在体内迅速转化为甲泼尼龙发挥药效，是目前临床首选的糖皮质激素药。倪丹红[3]对某三甲医院2010年-2012年连续三年糖皮质激素类药物的用药频度进行统计，排名前5名的药物依次为地塞米松磷酸钠针、醋酸泼尼松片、醋酸地塞米松片、甲泼尼龙针（40mg）、甲泼尼龙片。国外最早的甲泼尼龙注射制剂于1959年获得上市批准[4]，现国内已有包括进口品种与国产品种多个规格上市。因为甲泼尼龙结构的不稳定性，合成及保存技术较难复制，国产批件数量少，详见表1。

2糖皮质激素市场整体情况

早在18世纪中期医学界就发现了肾上腺皮质的重要性[5]，但未将其分泌的激素用于临床治疗。直到1949年Hench[6]等首次报道，使用糖皮质激素显著缓解类风湿性关节炎的症状后，糖皮質激素在内科自身免疫性疾病领域的治疗范围才得到迅速扩展。目前，临床上至少有200-300种疾病应用糖皮质激素治疗[7]，广泛应用于治疗过敏性疾病、皮肤病、哮喘等[8]，以及重型肝炎[9]、腹部大手术[10]等的治疗领域也在不断地拓展中。

2013-2017年对全身用糖皮质激素类药物连续五年的销售情况进行统计分析，药物年度销售整体呈上升趋势，整体市场年度销售额2013年约为25亿元，2017年约为41亿元，且增速为12.25%，详见图1。2013-2017年等级医院市场（包括城市公立医院和县级公立医院）占比为88%，五年间占比结构稳定在88%左右，其中城市公立医院同比略有下滑，占比下降1.2%，县级公立医院占比增长1.4%。基层市场（包括城市社区和乡镇卫生院）占比为12%，其中乡镇卫生院的占比呈增长趋势，且近5年来市场份额占比由8.23%增长至10.37%，详见图2。综上所述，全身用糖皮质激素的销售呈增长趋势，市场结构以城市公立医院和县级公立医院为主，以城市社区和乡镇卫生院为辅。

3甲泼尼龙制剂的市场情况

甲泼尼龙制剂是一种合成的糖皮质激素，据调查统计在乡镇卫生院化学药用药市场中，甲泼尼龙制剂中的注射用甲泼尼龙琥珀酸钠占全身用激素类制剂的市场份额为7.88%，位居第四，由此可见甲泼尼龙制剂是目前临床首选的市场主流用药，详见表2。

2013-2017年甲泼尼龙制剂的年度销售额同全身用糖皮质激素类药物一致，整体也呈上升趋势，2013年销售额约为15亿元，2017年销售额约为25亿元，且本年度的同比增速为14.77%，高于糖皮质激素整体市场增速3%，详见图3。从等级医院市场来看，2013-2017年以来，甲泼尼龙制剂在城市公立医院占比由73.9%连续下滑至61.43%，县级公立医院占比由24.89%增长至34.49%。从基层市场来看，2013-2017年，甲泼尼龙制剂乡镇卫生院市场份额占比由0.72%逐步增长至3.36%。城市社区市场份额基本持平，详见图4。综上所述，甲泼尼龙制剂的年度销售额逐年上升，其市场份额以城市公立医院和县级公立医院为主，以城市社区和乡镇卫生院为辅，且县级公立的占比呈上升趋势，城市公立医院的占比呈下降趋势。

4甲泼尼龙制剂的不良反应分析

用于注射给药的注射剂，不需经过口服给药所需的崩解、溶解、吸收等步骤，可直接进入血液循环，是所有给药方式中，产生药效最快的。但也正因此，注射剂发生的不良反应危险性也相对较高[11]，故以注射用甲泼尼龙琥珀酸钠为例，分析该产品的不良反应情况。随着近几年注射用甲泼尼龙琥珀酸钠销售量的上升，以及临床上的广泛应用，不良反应报告数量也日趋增多，因此收集国家药品评价中心反馈的近五年数据，对其进行调查分析和评价。2013年-2017年共收集到国家中心反馈的不良反应报告1864例。各年度报告数分别为：2013年206例、2014年138例、2015年246例、2016年540例、2017年734例。其中一般1280例，新的一般427例，严重119例，新的严重38例，统计一般的不良反应占91.58%，详见表3。临床上对出现的不良反应治愈好转和痊愈分别为996例、789例，占总不良反应报告数量的95.76%，详见表4。从出现的ADR治愈率以及一般的ADR占比数据可知，注射用甲泼尼龙琥珀酸钠的安全性是有保证的。

5展望

甲泼尼龙制剂是糖皮质激素的临床一线用药，占据市场份额较大，且目前市场还在增长中。市场份额以城市公立医院和县级公立医院为主，以城市社区和乡镇卫生院为辅。该产品定位主要以呼吸科、儿科作为重点，以骨科、皮肤次之，最后突破的是肿瘤、免疫等科室。以注射用甲泼尼龙琥珀酸钠为例，在大量使用的过程中临床出现的不良反应治愈好转率高，故其安全性是有保证的。为了减少该产品不良反应的发生，应严格按照说明书使用，且用药前需关注患者体质、询问以往病史，注意用药人群、用药剂量、药物之间的相互作用，以及在用药过程中仔细观察患者临床症状和各项临床指标等。

参考文献：

[1]赵丽红.甲泼尼龙治疗重症急性胰腺炎患者的疗效观察[J].中国民康药学，2015，27（22）：18-19.

[2]熊学艳，王艳，沈红霞.甲泼尼龙辅助治疗30例难治性支原体肺炎患儿的临床疗效评价[J].医学理论与实践，2016，（08）：1037-1038.

[3]某医院糖皮质激素类药物的用药现状、合理性及安全性分析评价[D].倪丹红.中南大学，2013.

[4]贾元超，彭怡星.注射用甲泼尼龙琥珀酸钠的制备及质量研究[J].中国药事，2016，30（8）：808-814.

[5]Addison T. On the constitutional and local effects of diseases of the suprarenal capsules[J]. London： Samuel Highley， 1855.

[6]Hench PS， Kendall EC， Slocumb CH， et al. The effect of a hormone of the adrenal cortex （17-hydroxy-11-dehydrocorticosterone： compound E） and of pituitary adrenocorticotrophic hormone on rheumatoid arthritis [J]. Proc Staff Meet Mayo Clin，1949，24：181-197.

[7]郭嘉隆，馬翠丽，毕黎琦.糖皮质激素的通用原则[J].中国社区医师，2006，6：22-23.

[8]马占俊.糖皮质激素的临床应用[J].中国当代医药，2011，18（14）：18-19.

[9]甘苏琴，龙尧.糖皮质激素治疗重型乙型肝炎的研究进展[J].医学综述，2011，17（12）：1856-1858.

[10] Udelsman R， Ciarleglio M. Glucocorticoids： The Devil is in the Details[J]. Annals of Surgery， 2011，254（2）：192-193.

[11]罗志.左氧氟沙星口服比注射安全[N].中国医药报，2016-5-6（002）.