熊瑛 柴宝 陈婷 吴波

[摘要]目的：探究点阵激光联合2-甲氧基雌二醇对瘢痕疙瘩患者温哥华瘢痕量表（VSS）评分以及生长转化因子-β1（TGF-β1）的影响。方法：选取笔者医院收治的瘢痕疙瘩患者112例，随机分为对照组和观察组，每组56例。两组患者均予以点阵激光术治疗，观察组在此基础上加用2-甲氧基雌二醇擦拭施术部位。比较两组患者瘢痕测量指标、TGF-β1水平、不良反应发生率、VSS评分、视觉模拟评分法（VAS）评分和完全上皮化时间。结果：对照组不良反应发生率为12.5%，观察组不良反应发生率为5.36%，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察组患者VAS评分和完全上皮化时间均低于对照组，且差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组患者瘢痕厚度、VSS评分和TGF-β1水平均降低，且观察组明显低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：在点阵激光基础上加用2-甲氧基雌二醇對瘢痕疙瘩治疗效果较好，可调节TGF-β1的表达并促进瘢痕组织消退，并可效缓解患者疼痛，值得临床推广使用。

[关键词]点阵激光;2-甲氧基雌二醇;瘢痕疙瘩;生长转化因子-β1;温哥华瘢痕量表;视觉模拟评分

[中图分类号]R619+.6    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2019）08-0049-03

瘢痕疙瘩是由于患者皮肤损伤后组织修复机制失调导致的，主要特点是瘢痕组织突出皮肤表面并向周围组织扩散[1]。生长转化因子-β1（TGF-β1）为公认的、最具有代表性的与创伤愈合密切相关的细胞因子之一，参与瘢痕纤维细胞的增殖、纤维蛋白及胶原分泌过程。目前临床上对于瘢痕疙瘩的治疗主要采用点阵激光对局部进行祛除，但治疗后易复发[2]，而2-甲氧基雌二醇是现阶段抗肿瘤用药，可以有效抑制细胞的增殖，将其用于瘢痕组织的治疗，可有效抑制瘢痕组织的形成，降低点阵激光术后的复发几率[3]。但目前关于点阵激光联合2-甲氧基雌二醇治疗瘢痕疙瘩的新方案运用较少，因此本次研究通过设立对照组和观察组，两组患者均进行点阵激光术，观察组在此基础上加用2-甲氧基雌二醇擦拭皮损组织，通过比较两组患者TGF-β1、温哥华瘢痕量表（VSS）、不良反应、瘢痕测量指标、疼痛及完全上皮化时间，研究新方案的治疗效果，旨在为瘢痕疙瘩的临床治疗提供新的依据，现将结果报道如下。

1  资料和方法

1.1 一般资料：本研究获得医院伦理委员会批准后，选取深圳市妇幼保健院和深圳市第六人民医院皮肤科2016年6月-2018年6月收治的112例瘢痕疙瘩患者，随机分为对照组和观察组，每组56例。其中对照组男23例，女33例;年龄21～45岁，平均年龄（34.48±9.37）岁;病程6个月～2年，平均病程（1.38±0.78）年;瘢痕疙瘩成因：手术17例，痤疮19例，烧伤20例;瘢痕疙瘩位置：上胸6例，腹部10例，肩背部4例，面颈部16例，上肢13例，下肢7例;瘢痕疙瘩数量1～6个，平均（3.29±1.08）个;瘢痕疙瘩平均厚度（0.34±0.05）cm，平均长径（1.03±0.34）cm。观察组男25例，女31例;年龄23～47岁，平均年龄（35.89±8.78）岁;病程5个月～2年，平均病程（1.23±0.66）年;瘢痕疙瘩成因：手术18例，痤疮16例，烧伤22例;瘢痕疙瘩位置：上胸7例，腹部9例，肩背部6例，面颈部17例，上肢10例，下肢7例;瘢痕疙瘩数量1～5个，平均（3.56±1.18）个;瘢痕疙瘩平均厚度（0.33±0.04）cm，平均长径（1.14±0.36）cm。两组患者一般资料比较无统计学差异（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准：纳入标准：①符合瘢痕疙瘩的诊断标准[4];②病灶无真菌、细菌感染;③无精神、意识失常;④患者对研究知情并签署同意书。排除标准：①对研究用药过敏或耐药者;②糖尿病、凝血障碍、有光敏性疾病者;③治疗部位有活动性皮肤疾病者。

1.3 治疗方法：两组患者均进行点阵激光术：瘢痕疙瘩部位涂抹复方利多卡因乳膏（生产厂家：同方药业集团有限公司，国药准字：H20063466，规格：5%：10g/支），90min后对施术部位进行局部消毒，采用科英公司提供的10 600nm点阵激光仪对瘢痕疙瘩部位进行治疗，能量密度控制在12.5mJ/cm2，点阵密度控制在100个点/cm2。术后进行冷敷，注意消毒。观察组在此基础上采用2-甲氧基雌二醇溶液（生产厂家：美国Selleck公司，浓度：6.975μmol/L）对患者施术部位进行擦拭，2次/d，疗程2个月。

1.4 观察指标

1.4.1 瘢痕测量指标：采用天津迈达医疗器械公司提供的MD-300型超声生物显微镜对患者瘢痕疙瘩位置进行厚度的测量并记录数据;采用VSS量表对患者瘢痕恢复情况进行评分（色泽、血管、柔软性、厚度、疼痛、瘙痒6个方面），0～15分，分值越低，说明瘢痕恢复程度越高[5]。

1.4.2 TGF-β1水平测定：治疗前后采集患者清晨空腹静脉血液2ml，离心沉淀后留取血清，通过酶联免疫吸附法测定患者血清TGF-β1水平，配套试剂盒由武汉博士德提供。

1.4.3 不良反应：治疗期间对患者情况进行严密监测，观察并记录发生毛囊炎、皮肤萎缩等不良反应人数，计算不良反应发生率。

1.4.4 疼痛及完全上皮化时间：采用视觉模拟评分法（VAS）对患者疼痛情况进行评价，得分为0～10分，分值越高说明疼痛越剧烈[6];对患者术后皮肤恢复情况进行观察，记录完全上皮化时间。

1.5 统计学分析：数据采用SPSS 21.0进行分析，计量资料均采用均数±标准差（x?±s）表示，治疗前后两组组内比较采用配对t检验，组间比较采用t检验。P<0.05差异具有统计学意义。

2  结果

2.1 两组治疗前后瘢痕测量指标比较：两组患者治疗前瘢痕厚度、VSS评分均无统计学差异（P<0.05），治疗后，两组患者瘢痕厚度、VSS评分均显著降低（P<0.05），且组间比较发现，观察组的瘢痕厚度、VSS评分低于对照组（P<0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后TGF-β1水平比较：两组患者治疗前TGF-β1表达水平均无统计学差异（P>0.05），治疗后，两组患者的TGF-β1表达水平均显著降低（P<0.05），且组间比较，观察组的TGF-β1表达水平低于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3 不良反应发生情况比较：对照组共发生7例不良反应，不良反应发生率为12.5%，观察组发生3例不良反应，发生率为5.36%，但两组比较，差异无统计学意义（P=0.19）。见表3。

2.4 VAS评分及完全上皮化时间比较：观察组的VAS评分和完全上皮化时间低于对照组，且差异具有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3  讨论

瘢痕疙瘩表现为皮肤增厚、变红、变硬以及疼痛等[7]，其形成主要原因是由于皮肤损伤后，刺激大量血管内皮生长因子（VEGF）的表达，导致血管内皮的增生和血管通透性的改变，刺激纤溶酶原活化因子抑制因子的表达，导致胶原和合成和分解失衡，引起胶原大量沉积[8]。点阵激光通过发射均匀分布的点阵光束，作用于瘢痕疙瘩组织产生细微小孔，刺激皮肤发生生化反应，随着皮肤修复机制的启动，促使全层皮肤发生重塑，从而达到祛除瘢痕的效果[9]。本次研究发现治疗后两组患者瘢痕厚度及VSS评分均降低，且观察组明显低于对照组。2-甲氧基雌二醇是雌二醇在人体内的代谢产物[10]，可诱导内皮细胞凋亡和抑制VEGF的表达，从而抑制瘢痕细胞的异常增殖、抑制瘢痕的增厚并减少皮损部位瘢痕的形成[11]。观察组在联用点阵激光和2-甲氧基雌二醇后，能够有效抑制瘢痕的形成，促进患者皮损修复，进而降低瘢痕的厚度、减轻患者瘢痕，从而达到降低VSS评分的效果。

TGF-β1是人体内重要的损伤修复因子，虽然TGF-β1对成纤维细胞的影响具有双向性的，但总体而言，特别是大量实验研究表明TGF-β1是促进瘢痕发生的重要因子，当患者出现皮损及炎症反应时，TGF-β1呈高表达[12]。一方面TGF-β1可通过诱导成纤维细胞增殖、分化形成肌纤维细胞，而肌纤维细胞产生α-平滑肌肌动蛋白，促进细胞外基质中胶原的合成和沉淀[13];另一方面TGF-β1可促进纤维连接蛋白的表达，抑制基质金属蛋白酶的合成，促进基质金属蛋白酶抑制因子的表达，从而抑制细胞外基质的降解，导致瘢痕的形成[14]。本次研究发现治疗后两组患者TGF-β1水平均降低，但观察组明显低于对照组，且差异具有统计学意义。点阵激光治疗对患者造成的创面小，因此炎症反应范围小，TGF-β1的水平也有所降低[15]。而2-甲氧基雌二醇对TGF-β1的表达有抑制作用，其通过抑制TGF-β1的表达，减少患者组织纤维化的程度，减少瘢痕的形成[16];且2-甲氧基雌二醇是一种抗氧化剂，其可以通过阻断蛋白的氧化，减少体内自由基的水平，减少血管内皮损伤，降低炎症反应，从而调控TGF-β1的水平[17]。因此，观察组患者在联合使用点阵激光和2-甲氧基雌二醇治疗后，TGF-β1水平降低更为明显，并可能通过降低TGF-β1的含量，调节瘢痕组织细胞增殖-凋亡的动态平衡，以到达修复瘢痕疙瘩的作用。

本次研究发现观察组创面VAS评分和完全上皮化时间均低于对照组，且差异具有统计学意义。点阵激光治疗后，皮肤产生柱状热损伤带，导致患者疼痛[18]，而观察组患者运用2-甲氧基雌二醇后，可抑制瘢痕疙瘩组织中胶原和细胞外基质的沉淀，促进其分解，有效治疗瘢痕组织，促进患者的皮损修复，能够更有效减轻患者的疼痛症状并缩短了完全上皮化时间。本次研究进一步对比两组患者不良反应发生情况，发现对照组不良反应发生率为12.50%，观察组不良反应发生率是5.36%，但两组差异无统计学意义。有研究发现，点阵激光术后存在一定不良反应，如术后出现毛囊炎或皮肤萎缩，造成的原因可能是患者部分施术部位皮肤较薄，导致治疗时部分承受能量较高，引起皮肤出现萎缩，且点阵激光可造成细微伤口，在治疗后皮损受到致病菌感染，出现毛囊炎[19]。而2-甲氧基雌二醇的使用后对患者瘢痕修复有促进作用，且并未增加患者不良反应，因此具有推广使用意义。

综上，笔者研究发现在点阵激光的基础上加用2-甲氧基雌二醇对瘢痕疙瘩的治疗效果较好，可调节TGF-β1的表达并促进瘢痕组织消退，有效缓解患者疼痛，值得临床推广使用。

[参考文献]

[1]Van den Broek LJ，Limandjaja GC，Niessen FB，et al.Human hypertrophic and keloid scar models： principles，limitations and future challenges from a tissue engineering perspective[J].Exp Dermatol，2014，23（6）：382-386.

[2]陸洁，何梅.超脉冲CO2点阵激光与微针治疗痤疮凹陷性瘢痕的疗效评价[J].西部医学，2015，27（11）：1660-1662，1666.

[3]贾欣，韩淑萍，孙惠斌，等.肺癌荷瘤小鼠体内组织中2-甲氧基雌二醇纳米混悬剂的分布[J].郑州大学学报（医学版），2014，49（6）：792-796.

[4]陈卫，杨蓉娅.瘢痕和瘢痕疙瘩药物注射治疗进展[J].实用皮肤病学杂志，2014，7（6）：447-449.

[5]郑双进，贾雪平，张晓瑜，等.CO2点阵激光联合局部注射醋酸曲安奈德对瘢痕患者VSS评分及生活质量的影响[J].中国医疗美容，2017，7（10）： 48-51.

[6]Tashjian RZ，Hung M，Keener JD，et al.Determining the minimal clinically important difference for the American Shoulder and Elbow Surgeons score，Simple Shoulder Test，and visual analog scale （VAS） measuring pain after shoulder arthroplasty[J].J Shoulder Elbow Surg，2017，26（1）：144-148.

[7]宋溦，黄东，王玥莹，等.瘢痕诊治的研究进展[J].现代医院，2015，15（5）：16-19.

[8]任春霞，徐娜，宋亚琴，等.癌相关成纤维细胞通过Gro-α激活NF-кB核轉位和VEGF表达促进卵巢癌的生长[J].中国癌症杂 志，2014，24（5）：321-328.

[9]董子瑄，姬瑜，黄威.CO2点阵激光联合果酸治疗痤疮后凹陷性瘢痕的疗效观察[J].中国美容医学，2014，23（8）：652-654.

[10]张鸿日，郭孝龙，彭静华，等.2-甲氧基雌二醇对脊髓损伤大鼠运动功能及神经细胞凋亡的影响[J].中国康复医学杂志，2015，30（8）：761-764.

[11]刘春红，周倩，王凯.甲氧基雌二醇的生物学功能及其在子痫前期发生中的作用[J].生殖与避孕，2014，34（10）：852-857.

[12]Ahamed J，Laurence J.Role of platelet-derived transforming growth factor-β1 and reactive oxygen species in radiation-induced organ fibrosis[J].Antioxid Redox Signal，2017，27（13）：977-988.

[13]陈泽文，石开虎，陶辉，等.TGF-β1刺激心肌成纤维细胞活化过程中DNMT3A的表达变化[J].安徽医药，2014，18（10）：1841-1843.

[14]张传名，茆俊卿，朱琴梅，等.平纤宁肺颗粒剂对肺纤维化大鼠肺组织中转化生长因子β1和Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的影响[J].世界中医药，2017，12（4）：870-874.

[15]刘秀峰，潘文东，张元文，等.瘢痕的激光治疗进展[J].中国美容医学，2015，24（18）：78-81.

[16]斯楼斌，黄健楠，张明子，等.2-甲氧基雌二醇对瘢痕疙瘩成纤维细胞活性及Bcl-2和Bax表达水平的影响[J].癌症进展，2017，15（12）：1409-1411，1416.

[17]张明子，黄健楠，刘艺芳，等.2-甲氧基雌二醇对瘢痕疙瘩成纤维细胞caspase-3、caspase-8及细胞色素C表达水平的影响[J].中国美容整形外科杂志，2018，29（10）：595-598.

[18]刘秀峰，潘文东，张元文，等.点阵激光联合复方倍他米松注射液治疗瘢痕20例疗效观察[J].中国皮肤性病学杂志，2016，30（5）：527-529，537.

[19]宋维旭，赵晓云，颉玉胜，等.点阵激光治疗痤疮瘢痕效果观察[J].临床误诊误治，2014，27（8）：89-91.

[收稿日期]2018-12-25

本文引用格式：熊瑛，柴宝，陈婷，等.点阵激光联合2-甲氧基雌二醇对瘢痕疙瘩患者瘢痕VSS评分及TGF-β1的影响[J].中国美容医学，2019，28（8）：49-52.