刘 英 杜 娟 龙 恒 杨云友

临床资料例1，先证者，女，26岁。以颈部、腋窝、腹部淡黄色丘疹斑块，明显皮肤松弛8年就诊。患者8年前无明显诱因下发现颈部黄色丘疹,逐渐增多,纹理增粗,蔓延至颈前,后腋窝、腹部皮肤也出现相同皮损，皮肤皱褶明显，无明显自觉症状。曾外用激素药膏(具体不详),皮损无消退。病程中无胸闷、心悸、视物模糊、肢体活动障碍、呕血、黑便史。精神、饮食可，睡眠佳，二便正常，体重无明显变化。患者父母健在，非近亲结婚，家中有一胞兄和一胞妹有类似病史，余三代以内旁系血亲无类似病史。体格检查：一般情况良好，心肺腹检查未见明显异常。皮肤科情况：颈部、腋窝、腹部可见大片皮肤松弛，局部有淡黄色丘疹，形成鹅卵石样外观，质软，边界不清(图1)。面部、四肢皮肤、黏膜未见异常。实验室检查：血、尿、粪便常规正常，血沉、梅毒及HIV检测、真菌涂片均阴性，肝肾功能正常，眼底、心脏彩超、胸部X线片、腹部彩超未见异常。颈部皮损组织病理检查示：局灶表皮变薄。真皮浅层血管周围少量淋巴细胞、组织细胞浸润。真皮中下部胶原纤维内可见不规则、广泛带状分布的嗜酸性颗粒状物质，以真皮中部明显(图2)。弹力纤维染色：强阳性(图3)。

例2，男，28岁，例1之胞兄。颈部、腋窝、胸腹部淡黄色斑块，明显皮肤松弛10年(图4a、4b)。体格检查、实验室检查均未见异常。颈部皮损组织病理检查符合弹性纤维假黄瘤。

例3，女，21岁，例1之胞妹。2年来颈部、腋窝密集的淡黄色扁平丘疹，米粒大沿皮纹排列成网状，无皮肤松弛(图4c)。体格检查、实验室检查均未见异常。颈部皮损及组织病理检查符合弹性纤维假黄瘤。

讨论弹性纤维性假黄瘤(pseudoxanthoma elasticum PXE)是一种少见的先天遗传性弹力纤维变性疾病，可侵犯人体的许多器官和系统，产生各种不同的临床表现。主要见于皮肤、视网膜、胃肠、心、脑血管系统损害。最初由Rigal在1881年首次描述皮肤损害。1929年Groemblad和Strandberg报道同时出现皮肤和眼损害的PXE[1]。弹性假黄瘤是由ATP结合盒式蛋白C6(ABCC6)(ABC转运蛋白之一)突变导致。但目前与弹性假黄瘤相关的ABCC6功能机制尚未完全阐明。通过对不同疾病严重程度的弹性假黄瘤患者进行基因筛查后，目前已发现超过200种弹性假黄瘤相关ABCC6突变。尽管在ABCC6五个区域都已发现存在突变，目前认为突变主要存在于NBD-NBD交界面和TMD-NBD交界面。交界面处的中断最终导致了蛋白质生物合成/功能的改变。弹性假黄瘤患者基因筛查发现了TMD-NBD交界面的数个突变热点。热点之一位于NBD2。这些位点的错义突变与中至重度弹性假黄瘤相关[2]。

图11a：左边为例1先证者，右边为例3。1b、1c：例1先证者颈部、腋窝见大片皮肤松弛，局部有淡黄色丘疹，形成鹅卵石样外观

图2 2a、2b、2c：真皮中下部胶原纤维内嗜酸性不规则、肿胀、颗粒状的弹力纤维(HE,×40；×100;×200)

图3 3a、3b：弹力纤维染色见真皮内大量如卷发状弯曲和破碎的弹力纤维(弹力纤维染色,×100；×400)

图4 4a、4b：例2颈部淡黄色斑块，明显皮肤松弛，皱褶明显。4c：例3颈部淡黄色扁平丘疹，皮肤松弛不明显

弹性纤维性假黄瘤患者中10%呈“假显性遗传”，发病率为1/70000∶1/100000,男女比例为1∶2。PXE根据遗传方式，分为4型:(1)常染色体显性遗传I型：表现在四肢屈侧出现橘皮样外观，伴有高血压，心绞痛，间歇性跛行等严重循环障碍及眼部症状。(2)常染色体显性遗传II型：特征性表现有淡黄色丘疹，高血压，间歇性跛行，眼部症状，皮肤伸展性增加及高腭弓等。(3)常染色体隐性遗传I型：特征性表现有皮疹，皮肤伸展性增加，高血压，眼部症状如蓝巩膜及高腭弓和全身多个关节松弛等，女性病例多有上消化道出血。(4)常染色体隐性遗传II型：仅有皮肤伸展性增加，而无皮疹及全身内脏合并症。常染色体显性遗传I型、II型、常染色体隐性遗传I型等三型主要累及皮肤，视网膜和心血管系统等，本例患者家庭是隐性遗传，以后随访要重点关注这些损害。

弹性纤维性假黄瘤应与弹力假黄瘤样真皮乳头层弹性组织溶解症、皮肤松弛症、日光性弹性纤维病相鉴别。鉴别要点是弹力假黄瘤样真皮乳头层弹性组织溶解症多见于60岁以上的老年女性，心血管和眼部均正常，组织病理学检查HE染色无异常，弹性纤维染色示真皮乳头层弹性纤维网消失，钙染色未见钙化。皮肤松弛症无黄色丘疹和斑块，并常引起面部皮肤松弛；日光性弹性纤维病病变主要在真皮上部，单个纤维卷曲，但没有钙沉着。而本例中患者病理显示有大量嗜酸性颗粒状物质沉积。

查阅文献，郑庆虎、余育承、施晓勤等[3-5]报道单例、一家系2例、姐妹同患，但本例一次报道亲兄妹三人同患，且其中有男性，很少见。需要注意的是，本病多发于青年女性，皮肤损害一般发生在青少年期，但也可见于出生后不久。本次报道的兄妹三人都是青春期后发病，随着年龄、病程的增长，皮损逐渐加重。常规眼底检查、心脏等检查均未见异常。兄妹共六人，三个发病，家族中无其他类似疾病患者。

目前该病尚无有效的治疗方法[6,7]，必要时可进行整形手术减轻对容貌的影响。PXE患者预后主要取决于内脏受累的程度。