胡飞红，吴红莲，吴星梅

(丽水市人民医院妇产科，浙江 丽水 323000)

近年来，随着人们对孕期营养要求的提高，妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)的发病率逐年上升，伴随产生的是GDM母亲所生新生儿发生缺氧缺血性脑损伤(HIBD)的概率显著增高[1-2]。但是目前对新生儿脑损伤诊断方法存在明显的滞后性，导致了各种后遗症的出现，给患儿及其家属带来了巨大的身心压力[3]。有研究表明，巨噬细胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)广泛表达于中枢神经系统发生炎症时，同时与脑损伤存在密切关系[4]。本研究即在测定GDM新生儿脐血MIP-1α表达水平的基础上，对生后三天的新生儿进行新生儿行为神经测定(neonatal behavioral neurological assess-ment，NBNA)，分析脐血血清MIP-1α与NBNA评分的相关性，以期助于GDM母亲分娩新生儿发生HIBD的早期预判，现报道如下。

1研究对象与方法

1.1研究对象

选取2017年1月至2018年1月在丽水市人民医院产科分娩的GDM母亲的足月新生儿69例为研究对象。入组标准：①产妇年龄为20～40岁，自然、单胎分娩；②确诊为GDM。GDM的诊断标准及方法参照《2014年妊娠合并糖尿病诊治推荐指南》[5]。排除标准：①孕妇存在严重基础疾病；②存在胎儿宫内感染、畸形、贫血、确定存在先天性疾病；③存在胎盘早剥、老化。根据新生儿是否存在脑损伤(NBNA≤35分)，分为GDM合并脑损伤A组(n=26)和GDM未合并脑损伤B组(n=430)；选取同期娩出的健康足月新生儿20名作为对照C组。

本研究经本院伦理委员会批准后进行，所有研究对象均签署知情同意书。

1.2样本制备

于新生儿娩出断脐后取脐静脉血5mL，注意避免溶血，分离血清(转速3 000r/min，时间5min)后，于-20℃冰箱储存备用。

1.3脐血MIP-1α含量的测定

采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定脐血中MIP-1α的表达水平，试剂盒由上海西唐生物科技有限公司提供，严格参照说明书进行操作。

1.4新生儿行为神经测定评分方法

选择2名本院儿童保健科医师，对所有入组新生儿于生后第三天进行NBNA评分。

NBNA评分包括五大主要测试：新生儿的6项行为能力,4项被动肌张力检查,4项主动肌张力检查,3项原始反射检查(踏步、拥抱和吸吮反射)及一般估计检查；共检查10分钟，总分40分，≤35分为异常，提示脑损伤。

1.5统计学方法

2结果

2.1各组一般临床资料的比较

GDM母亲娩出新生儿脑损伤发生率为37.68%(26/69)，三组新生儿在性别、胎龄、出生体重、母亲年龄方面比较差异均无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性，见表1。

表1 三组一般临床资料的比较结果

2.2各组新生儿脐血MIP-1α含量及NBNA各项评分的比较

A组新生儿的脐血MIP-1α蛋白含量显著高于B组和C组(P<0.05)；且A组新生儿NBNA各项评分及总分均显著低于B组和C组(均P<0.05)，见表2。

表2 三组新生儿脐血MIP-1α含量及NBNA各项评分比较

2.3 GDM合并脑损伤新生儿脐血MIP-1α含量与NBNA评分的相关性分析

A组新生儿脐血MIP-1α蛋白水平为(126.4±21.45)pg/L，95%CI：115.47～136.47；NBNA评分为(34.21±1.02)分，95%CI：33.70～34.75，MIP-1α蛋白水平与NBNA评分呈负相关(r=-0.595，P<0.05)。

2.4脐血MIP-1α蛋白对脑损伤的诊断价值

脐血MIP-1α蛋白ROC曲线下面积(AUC)为0.925，当以105.47pg/L作为MIP-1α的最佳截取值时，灵敏度为88.5%，特异度为86.0%，见图1。

图1 脐血MIP-1α蛋白ROC曲线

3讨论

3.1 GDM母亲娩出新生儿脑损伤的发生率

GDM是孕期的常见并发症，是由于晚孕期母体体内胰岛素相对缺乏导致的不同程度糖代谢异常[6]。GDM会导致新生儿出现低血糖、呼吸困难、发育异常及大脑损伤甚至死亡。随着生活水平的提高，孕期糖尿病的发生率逐年增加，因此也增加了新生儿发生脑损伤的风险。本研究中GDM母亲娩出新生儿出现脑损伤的比例为37.68%，接近于以往的报道结果[7]，可见目前临床中GDM母亲娩出新生儿脑损伤的发生率仍处于较高水平。但是对于新生儿脑损伤的早期诊断主要是依据脑功能评估等手段，存在一定的滞后性，导致多种神经系统后遗症的发生，严重影响了患儿的认知及行为能力[8]。故本研究通过分析脐血血清MIP-1α与NBNA评分的相关性，以助于早期识别GDM患儿脑损伤的发生。

3.2 MIP-1α用于脑损伤评估的价值

MIP-1α可促进免疫细胞进入局部炎症组织，是体内重要的炎症趋化因子。MIP-1α可与细胞表面相应的CC趋化因子受体结合，激活G蛋白信号转导通路，趋化炎性细胞聚集到炎症部位、促进炎症因子的合成[9]。脑损伤的发生过程存在大量免疫炎症因子的参与。有研究发现MIP-1α表达水平的改变会影响脑损伤的程度[10]。如早期学者在HIBD新生鼠模型中即发现MIP-1α在HIBD过程中发挥了重要的作用[11]。

本研究发现，母亲患有GDM的新生儿脐血中MIP-1α的表达水平高于健康新生儿，合并有脑损伤的新生儿脐血中的MIP-1α明显高于其余两组(P<0.05)，说明MIP-1α不仅参与GDM的疾病发展过程，更是在新生儿宫内HIBD的发病机制中有重要作用。本研究中GDM新生儿脐血MIP-1α蛋白水平与NBNA评分呈负相关(r=-0.595，P<0.05)，脐血MIP-1α蛋白ROC曲线下面积为0.925，当以105.47pg/L作为MIP-1α的最佳截取值时，灵敏度为88.5%，特异度为86.0%，说明MIP-1α蛋白对于早期诊断GDM新生儿脑损伤及预测其动态变化具有一定的灵敏度和特异度。MIP-1α蛋白可导致HIBD的原因可能是：①MIP-1α蛋白可趋化单核/巨噬细胞，导致脑损伤局部产生过度的炎症反应；②MIP-1α蛋白可趋化T细胞进入脑内，促进白介素(IL)-2等的产生；③MIP-1α蛋白作为内源性致热源可引起发热反应损伤大脑[12]。

综上所述，MIP-1α蛋白水平作为炎症趋化因子在脑损伤中发挥着重要作用，如可以调节MIP-1α蛋白水平将会有助于脑损伤的改善，也会为宫内HIBD的预防开辟新的方向。