重度急性胰腺炎(SAP)是一种常见的临床急腹症，具有起病急、病程发展快、并发症多、病死率高的特点，容易引起胰腺组织细菌感染、全身炎症反应综合征及多器官功能衰竭等，严重威胁患者的生命安全[1-2]。生长抑素作为一种抑制胰酶分泌的药物，可有效降低胰酶的生物活性，抑制炎性因子释放[3]。益生菌可通过抑制肠道致病菌生长、促进肠道动力、保护肠黏膜屏障功能，提高肠道免疫功能，减轻胰腺、肝、肺损伤，从而起到改善SAP患者预后的作用[4]。目前，生长抑素和益生菌已被广泛应用于SAP的临床治疗中，且已取得较好的临床效果。研究发现，降钙素原(PCT)、C-反应蛋白(CRP)与SAP病情的严重程度有密切关系[5]。本研究回顾性分析了生长抑素联合益生菌治疗SAP的临床疗效，以及对患者PCT、CRP的影响，以便为临床治疗提供参考。

1 材料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2015年2月至2017年1月在北京怡德医院内科就诊的92例SAP患者的临床资料。入选患者符合《中国急性胰腺炎诊治指南(2013，上海)》[6]中SAP的诊断标准：(1)腹痛，血淀粉酶或脂肪酶大于等于正常值上限3倍；(2)超声及CT等影像学证实符合SAP征象；(3)具有持续的器官功能衰竭。排除标准：(1)合并严重心、肝、肾等功能障碍者；(2)合并血液病、糖尿病、高血脂症及其他感染性疾病者；(3)伴有基础性慢性病、肿瘤、免疫力低下者。92例患者中42例单纯采用生长抑素治疗(设为对照组)，50例采用生长抑素联合益生菌治疗(设为研究组)。患者均签署治疗方案同意书。研究组50例，其中男33例，女17例，年龄21～62岁，平均(43.72±5.48)岁，发病至入院时间为3～45 h，平均(16.35±2.72)h。病因：胆源性26例，酒精性15例，饮食性7例，其他2例。对照组42例，其中男28例，女14例，年龄22～64岁，平均(44.08±5.12)岁，发病至入院时间为3～47 h，平均(16.93±2.50)h。病因：胆源性23例，酒精性12例，饮食性6例，其他1例。两组患者的性别、年龄、发病至入院时间及病因等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

患者入院后均给予监护，禁食，吸氧，胃肠减压，解痉镇痛，静脉滴注补充血容量，抗感染，维持水电解质平衡等常规基础治疗。对照组给予单纯生长抑素治疗，患者应用静脉输液泵滴注生长抑素(由扬子江药业集团有限公司生产，生产批号08100470)3 mg，加入500 mL 0.9%的氯化钠注射液中，以0.25 mg/h的速度持续静脉泵入。研究组在对照组基础上联合益生菌治疗，患者口服酪酸梭菌活菌片(由日本米雅利桑制药株式会社生产，生产批号S20150042)，20 mg/片，2片/次，每日2次。两组患者的疗程均为7 d。

1.3 观察指标

比较两组患者治疗1个疗程后的临床疗效，以及治疗前后APACHE Ⅱ评分[7]、血脂肪酶(LPS)、PCT、CRP表达水平及并发症发生情况。临床治疗有效指标：(1)主要临床症状如腹部疼痛、腹胀、恶心、高热、呕吐等基本消失；(2)临床指征如腹肌紧张、上腹部压痛及腹部反跳痛等基本消失；(3)实验室指标如血常规白细胞、肝肾功能生物化学指标等检测值恢复至正常水平。根据上述标准将临床疗效分为显效、有效和无效，显效指7 d内达到上述标准，有效指10 d内达到上述标准，无效指超过10 d仍未达到上述标准[8]。治疗有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。采用酶联荧光分析法测定PCT，采用免疫比浊法测定CRP。并发症包括胰腺组织坏死感染、胰腺假性脓肿、肺部感染、菌血症等。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效比较

研究组和对照组的临床治疗有效率分别为90.00%和73.81%，两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者的临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组患者治疗前后APACHE Ⅱ评分比较

治疗前，研究组和对照组APACHE Ⅱ评分分别为(12.83±4.97)分和(13.05±5.30)分，两组比较差异无统计学意义(t=0.205，P=0.838)；治疗后，研究组和对照组APACHE Ⅱ评分分别为(7.37±2.69)分和(8.74±3.11)分，两组比较差异有统计学意义(t=2.266，P=0.026)。同组患者治疗前后APACHE Ⅱ评分比较，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 两组患者治疗前后LPS表达水平比较

治疗前，研究组和对照组患者LPS表达水平分别为(440.09±65.77)U/L和(437.75±86.14)U/L，两组比较差异无统计学意义(t=0.148，P=0.883)；治疗后，研究组和对照组患者LPS表达水平分别为(152.60±47.8)U/L和(196.74±52.93)U/L，两组比较差异有统计学意义(t=4.199，P<0.001)。同组患者治疗前后LPS表达水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.4 两组患者治疗前后PCT、CRP表达水平比较

治疗后，两组患者PCT、CRP表达水平均明显低于治疗前，且研究组PCT、CRP水平明显低于对照组(P<0.05)。见表3。

2.5 两组患者并发症发生情况比较

研究组发生胰腺组织坏死感染1例、胰腺假性脓肿3例，并发症发生率为8.00%；对照组发生胰腺组织坏死感染2例、胰腺假性脓肿6例、肺部感染1例、菌血症1例，并发症发生率为23.81%，两组比较差异有统计学意义(χ2=4.422，P=0.035)。

表2 两组患者治疗前后PCT、CRP水平比较

注：与治疗前相比较，aP<0.05

3 讨论

SAP是消化内科常见的急危重症，其发病机制较为复杂且尚不完全明确，相关研究发现SAP患者器官受损与胰酶自身消化有密切联系，胰腺分泌异常使胰腺组织内的酶原激活，被活化的胰蛋白酶、淀粉酶、脂肪酶等多种胰腺消化酶对胰腺及周围组织可产生自消化作用，破坏胰腺自身，并引起胰腺组织出血、坏死[9]。与此同时，胰蛋白酶还可通过静脉回流进入血液循环，破坏血管内皮屏障，导致机体出现内环境紊乱及多器官功能障碍[10]。因此，抑制胰酶分泌，可有效减少胰腺及周围组织的自消化作用，减轻各器官受损程度，控制SAP进程。生长抑素因具有较强的胰酶分泌抑制作用，临床用于治疗SAP已取得了较好的疗效[11]。SAP为全身消耗性疾病，患者禁食的同时处于全身炎性反应的高代谢状态，在短期内会出现营养不良和体质量下降，长期则会导致机体肠道屏障功能障碍及免疫防御功能下降，及时补充益生菌、益生元、合生元等微生态制剂可有效纠正肠内菌群紊乱，改善肠道微生态平衡，提高宿主自身免疫能力，降低多器官功能障碍发生率。

本研究采用生长抑素联合肠道微生态制剂治疗SAP患者，结果显示患者临床治疗有效率可达到90.00%，治疗后APACHE Ⅱ评分及LPS表达水平均明显降低，且明显低于单纯采用生长抑素治疗的患者。生长抑素可有效抑制胰酶分泌，因此治疗后患者体内LPS表达水平明显降低，生长抑素与胰腺细胞表面的受体结合，抑制腺苷环化酶活性，减少乙酰胆碱释放，降低胰腺外分泌功能，从而达到抑制炎性反应和减轻胰腺自身消化的作用，有效缓解了患者的临床症状。生长抑素还可刺激网状内皮细胞系统，增强内皮细胞吞噬功能，有效消除血液中的内毒素，降低机体的炎性反应水平[12]。SAP时患者肠黏膜上皮细胞过度凋亡导致通透性增强，肠道动力显著下降，肠道免疫系统失调，肠黏膜屏障功能障碍，导致肠源性感染，引起内源性菌血症、败血症等严重并发症。益生菌定植于肠道黏膜上皮，通过影响肠道的肠腔环境、黏膜上皮细胞和肠道免疫系统起作用。益生菌可以通过产酸降低肠道内pH，降低病原菌的毒性，通过产生抗菌物质，抑制病原菌生长；通过作用于肠黏膜上皮细胞，减少上皮细胞凋亡，降低肠黏膜通透性，维护机体肠黏膜的生物屏障功能；通过作用于免疫系统，增强自然杀伤细胞数量和毒性，以增强机体自身的抗感染能力，还可以通过调控抗炎和促炎细胞因子的产生，提高肠道免疫功能，降低机体炎性反应，维持机体免疫平衡[13-14]。

PCT是一种甲状腺C细胞合成分泌的多肽，稳定性较好，正常生理状态下，在机体内可维持较低的浓度，当机体受到炎性因子和内毒素刺激时，可诱导产生大量PCT。CRP是机体在组织损伤、感染、炎性反应等应激时期由肝脏分泌的急性炎性反应蛋白。因此，PCT和CRP表达水平的动态变化均可作为胰腺细胞损伤和坏死程度的监测指标，可用于SAP的早期诊断和预后评估[16-15]。本研究结果显示，生长抑素联合益生菌治疗SAP的患者PCT、CRP表达水平较治疗前明显降低，且低于生长抑素治疗的SAP患者，表明联合治疗可有效控制病情发展，改善患者预后。研究结果还显示，生长抑素联合益生菌治疗SAP的患者并发症发生率也明显低于单纯生长抑素治疗组，与相关研究结果一致[17]。

多项临床研究和动物试验肯定了联合益生菌治疗SAP的效果，然而Besselink等[18]研究显示，应用益生菌不能降低SAP患者感染并发症的发病率，且应用益生菌的患者病死率较应用安慰剂的患者更高。该试验结果发表后，引发了巨大关注，也受到了许多学者的质疑，Reid 等[19]认为该研究随机抽样过程可能存在偏倚，Capurso等[20]认为该试验中应用的混合细菌不能被看作是益生菌。此外，van Baal等[21]研究指出，益生菌治疗SAP患者并未增加其病死率。

综上所述，益生菌临床应用于SAP治疗虽仍有争议，但还是有众多报道表明益生菌治疗SAP具有一定的疗效，本研究结果也提示生长抑素联合益生菌治疗SAP的疗效确切，可明显降低患者炎性因子水平和并发症的发生率。益生菌临床应用于SAP治疗的可行性有待学者们在今后进一步研究。