梁红梅 邬银伟 王艳群

【摘要】 目的 探究細胞色素氧化酶2C9（CYP2C9）基因和维生素K环氧化物还原酶复合物1基因（VKORC1）-1639 G/A多态性对华法林初始抗凝剂量的影响。方法 200例使用华法林患者， 观察患者使用华法林5～7 d后凝血酶原时间（PT）和国际标准化比值（INR）， 记录患者服用华法林初次达标天数、总用量和平均每日用量， 同时测定患者CYP2C9位点基因型（*1、*2、*3）和VKORC1-1639位点基因型（AA、AG、GG）。结果 CYP2C9*1、CYP2C9*2/*3 VKORC1-1639 AG/GG基因型患者初次达标天数分别为（14.47±1.52）、（9.77±0.91）d， 总用量分别为（115.13±11.47）、（56.31±5.49）mg， 平均每日用量分别为（5.22±0.53）、（4.36±0.44）mg， CYP2C9*1、CYP2C9*2/*3 VKORC1-1639 AA基因型患者初次达标天数分别为（9.24±0.94）、（5.37±0.52）d， 总用量分别为（52.37±5.14）、（15.56±1.42）mg， 平均每日用量分别为（3.02±0.35）、（3.21±0.36）mg;CYP2C9*1、CYP2C9*2/*3 VKORC1-1639 AG/GG基因型患者初次达标天数均长于CYP2C9*1、CYP2C9*2/*3 VKORC1-1639 AA基因型患者， 总用量及平均每日用量均大于CYP2C9*1、CYP2C9*2/*3 VKORC1-1639 AA基因型患者， 差异有统计学意义（P<0.05）。结论 对于服用华法林的患者， 对CYP2C9、VKORC1-1639基因多态性的测定具有重要指导价值， 能帮助临床实施个体化用药， 值得临床应用与推广。

【关键词】 华法林;细胞色素氧化酶2C9基因;维生素K环氧化物还原酶复合物1基因;基因多态性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.19.110

【Abstract】 Objective   To investigate the effect of cytochrome oxidase 2C9 （CYP2C9） gene and vitamin K epoxide reductase complex 1 （VKORC1） - 1639 G/A polymorphism on the initial anticoagulant dose of warfarin. Methods   There were 200 patients treated with warfarin. Their prothrombin time （PT） and international normalized ratio （INR） were observed after 5～7 d of warfarin， and first standard-reaching day of warfarin administration， total dosage and daily dosage of warfarin were recorded. The genotypes of CYP2C9 （* 1， * 2， * 3） and VKORC1-1639 （AA， AG， GG） were also determined at the same time. Results   Patients with CYP2C9*1 and CYP2C9*2/*3 VKORC1-1639 AG/GG genotypes had first standard-reaching day respectively as （14.47±1.52）， （9.77±0.91）d， total dosage respectively as （115.13±11.47）， （56.31±5.49）mg， and mean daily dosage respectively as （5.22±0.53）， （4.36±0.44）mg. Patients with CYP2C9*1 and CYP2C9*2/*3 VKORC1-1639 AA genotypes had first standard-reaching day respectively as （9.24±0.94）、（5.37±0.52）d，  total dosage respectively as （52.37±5.14）， （15.56±1.42）mg， and mean daily dosage respectively as （3.02±0.35）， （3.21±0.36）mg. Patients with CYP2C9*2/*3 VKORC1-1639 AG/GG genotypes had longer first standard-reaching day than patients with CYP2C9*1 and CYP2C9*2/*3 VKORC1-1639 AA genotypes， and more total dosage and mean daily dosage than patients with CYP2C9*1 and CYP2C9*2/*3 VKORC1-1639 AA genotypes. Their difference was statistically significant （P<0.05）. . Conclusion   For the patients taking warfarin， it has important guiding value for the determination of CYP2C9 and VKORC1-1639 gene polymorphism， and can help to implement individualized drug use in clinic. It is worthy of clinical application and promotion.

【Key words】 Warfarin; Cytochrome oxidase 2C9 gene; Vitamin K epoxide reductase complex 1 gene; Gene polymorphisms

华法林作为一种香豆素衍生物， 在血栓性疾病的抗凝治疗中发挥着重要作用， 是目前临床上应用最广泛的口服抗凝药物。其主要用于肺栓塞、深静脉血栓等栓塞性疾病治疗以及人工心脏瓣膜置换术后、心房颤动等疾病的血栓栓塞的预防[1]。但华法林治疗窗窄， 达到相同的抗凝效果时， 不同个体所需华法林剂量相差可达20倍以上， 用药时发生出血或栓塞的风险较高， 其不良反应是困扰临床医生和患者的普遍问题[2， 3]。研究表明[4]， 患者华法林用药剂量受遗传和非遗传等多个因素的影响， 其中遗传因素是造成其剂量个体差异的主要原因之一， 在亚洲人群的遗传因素的影响中， CYP2C9和VKORC1-1639位点基因型是影响华法林需求剂量个体差异的主要因素， 这两个位点在国内的检测更具备临床意义。……