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TRIM21蛋白结构及其应答病原感染的研究进展

2019-07-08石钧戈周作勇王芝英

中国预防兽医学报 2019年4期

石钧戈,周作勇,2*,王芝英,2*

(1.西南大学动物科学学院,重庆荣昌402460;2.重庆市兽医科学工程研究中心,重庆荣昌402460)

TRIM (Tripartite motif)蛋白家族是一系列细胞内具有广泛生物学活性的蛋白,约有80 多种。其中TRIM21 蛋白在各种类型细胞,特别是某些免疫细胞如T 细胞、巨噬细胞和树突状细胞中广泛表达[1]。TRIM21 最先作为自身抗原被发现,又称为Ro52/SS-A,常引起干燥综合征、系统性红斑狼疮和系统性硬化症等自身免疫病[2]。随着对TRIM21 蛋白结构和功能的深入研究发现TRIM21 蛋白具有E3 泛素连接酶活性,并在固有免疫和适应性免疫的调控中发挥重要作用。TRIM21 蛋白是目前在哺乳动物体内发现的唯一一个细胞浆内IgG 受体[3],其介导的抗体依赖的细胞内中和反应(Antibody-dependent intracellular neutralization,ADIN)拓宽了人们对中和反应的认识。此外,TRIM21 蛋白还在固有免疫中调控多种细胞因子的分泌。本文主要介绍TRIM21 的分子结构和其介导的ADIN 以及调节固有免疫的作用。

1 TRIM21蛋白的结构

人源TRIM21 蛋白的分子量为52 ku,共含有475 个氨基酸,内含多个功能结构域(图1A)。其氨基端包含的RBCC 结构域(RING-finger、B-box 和 Coiled-coil 结构域)是TRIM 蛋白家族具有的保守特征之一[4]。RING-finger 结构域具有泛素化活性,是TRIM21 作为E3 泛素连接酶参与细胞代谢途径的基础,该结构域中保守的半胱氨酸和组氨酸残基形成两个锌离子结合位点。B-box 结构域也可以和锌离子结合,锌离子可能对维持该蛋白三维结构的稳定有重要作用[5]。B-box 是TRIM 蛋白家族特有的一种高度保守的功能结构域,约由40 个氨基酸残基组成,分为B-box1 和B-box2 两种类型。该结构域能够在氨基酸短序列中形成复杂且多样化的结构,可能是研究生物进化的良好素材。……

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