李美娇?邓慧仪?王玮豪?孔维封?袁田?邱惠军?解子骁?黄雪琨?杨钦泰

【摘要】 目的 研究Ki-67和Yes相关蛋白（YAP）在鼻息肉组织中的表达，探讨维替泊芬对人鼻息肉上皮细胞（hNPEC）增殖的影响。方法 实时荧光定量PCR及蛋白免疫印迹法分别检测正常下鼻甲黏膜组织和鼻息肉组织的Ki-67和YAP的mRNA及蛋白水平。体外培养hNPEC，噻唑蓝比色法（MTT）确定维替泊芬的半数抑制浓度（IC50），蛋白免疫印迹法检测维替泊芬IC50处理组中Ki-67、YAP及TEAD1的蛋白表达，免疫荧光染色观察Ki-67、YAP的细胞内表达。结果 在鼻息肉组织中， Ki-67和YAP的mRNA和蛋白表达均高于下鼻甲对照组，差异有统计学意义（P均< 0.05）。维替泊芬作用hNPEC 24 h后IC50为2.516 μmol/L。维替泊芬下调hNPEC中Ki-67及YAP、TEAD1的蛋白表达水平，差异有统计学意义（P均< 0.05）。免疫荧光染色显示维替泊芬组中Ki-67阳性细胞数较少，YAP核内荧光强度明显降低。 结论 维替泊芬可能通过抑制YAP-TEAD复合物来抑制hNPEC的增殖。

【关键词】 鼻息肉;细胞增殖;维替泊芬;Yes相关蛋白;Ki-67

慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP） 是慢性鼻窦炎的一种类型，其病理学特征是黏膜慢性炎症和上皮异常的组织重塑，目前已知上皮结构和功能异常包括增生和鳞状化生，常因对其认识不足或治疗不恰当等原因造成控制不佳[1-2]。鼻息肉是一种多因素炎症性疾病，涉及多种细胞信号途径和多种内型[3]。

Hippo-Yes相关蛋白（YAP）信号通路已被证实在细胞增殖、凋亡和分化的调节中起重要作用，并且可以调节发育、器官大小、组织稳态和肿瘤发生[4]。YAP为Hippo通路的主要效应分子，是发育和生理再生过程的关键调节因子，但如果失控，则可以诱导细胞转化和癌症进展[5]。在肺发育过程中，Hippo通路及其核心效应物YAP在气道上皮细胞增殖和分化中起关键作用，提示在鼻息肉上皮中细胞增殖也可能与YAP密切相关[6]。

维替泊芬是一种光……