孙雅丽 张明晖 杨 艳

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)主要包括腺癌、鳞癌以及大细胞癌，由于早期缺乏特异性临床表现，大部分确诊时中晚期居多。除了有特异性靶点需要靶向药物治疗的肺癌外，大部分需要以化疗为主的治疗，但有效率低于30%且5年生存率较低[1]。化疗存在较多的毒副作用，中医药具有“增效减毒”的作用，同时可以提高患者的免疫功能，增加患者的化疗耐受性[2]，故本研究旨在探讨扶正润肺汤联合TP化疗对非小细胞肺癌患者的临床疗效，毒副反应以及免疫功能的效果，以期获得更好的临床疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2015年6月至2017年6月在我院确诊并接受治疗的非小细胞肺癌患者60例为研究对象，纳入标准：①所有患者均经病理学以及影像学学检查并确诊为NSCLC；②TNM分期为Ⅲ期或Ⅳ期；③未经过化疗治疗且近2个月内没有采取其他抗肿瘤治疗方法；④符合非小细胞肺癌诊断标准，预计生存时间3个月以上且无手术指征；⑤所有患者及家属对本研究知情同意，并签署知情同意书；排除标准：①合并有严重的心、肝、肾疾病；②患者对治疗药物过敏；随机将其分为对照组与观察组，每组30例，具体资料如下表1所示，对两组患者的一般资料进行比较分析，差异不具有统计学意义(P>0.05)，具有临床可比性。

表1 两组患者的一般资料比较/例

1.2 方法

对照组患者在进行化疗前12 h以及6 h分别给予口服地塞米松10 mg，化疗前30 min肌肉注射苯海拉明20 mg，静脉注射地塞米松5 mg以及西米替丁300 mg，采用TP方案化疗，具体使用剂量为：第1天给予紫杉醇注射液135 mg/m2以0.9%氯化钠注射液500 ml静脉滴注3 h，第2～4天顺铂75 mg/m2以0.9%氯化钠注射液250 ml静脉滴注，化疗期间采用格拉司琼注射剂止吐，每5天为1个疗程，21天1个周期，共计4个周期[3]。观察组在对照组的基础上给予扶正润肺汤，主要成分为：黄芪30 g、党参20 g、仙灵脾15 g、山茱萸20 g、女贞子15 g、麦冬20 g、沙参20 g、石斛15 g、天花粉20 g、杏仁10 g、桑白皮15 g、前胡15 g、鱼腥草15 g、半夏12 g、浙贝母20 g、全瓜蒌20 g、僵蚕15 g、蜂房10 g、炙甘草5 g，水煎至200 ml后早晚温服，于化疗前3天开始直至化疗结束[4]。

1.3 观察指标

临床疗效与不良反应：按照WHO抗癌药物的不良反应分度标准Ⅰ～Ⅳ度进行评价，并按照RECIST疗效评定标准[5]对两组患者的化疗疗效进行判断并计算有效率，标准如下：完全缓解(CR)：所有靶病灶消失，全部病理淋巴结(包括靶结节和非靶结节)短直径必须减少至<10 mm。部分缓解(PR)：靶病灶直径之和比基线水平减少至少30%。疾病进展(PD)：以整个实验研究过程中所有测量的靶病灶直径之和的最小值为参照，直径和相对增加至少20%(如果基线测量值最小就以基线值为参照)；除此之外，必须满足直径和的绝对值增加至少5 mm(出现1个或多个新病灶也视为疾病进展)。疾病稳定(SD)：靶病灶减小的程度没达到PR，增加的程度也没达到PD水平，介于两者之间，研究时可以直径之和的最小值作为参考。有效率=(CR+PR)/30×100%。

免疫功能：所有患者于治疗前后清晨空腹抽取外周静脉血，经抗凝处理后通过流式细胞仪测定细胞免疫功能指标CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

远期疗效观察：对所有患者术后进行电话随访一年，对患者的总生存期(OS)与无进展生存期(PFS)进行比较分析。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 临床疗效

如下表2所示，对照组患者的临床有效率为13.33%，而观察组患者的临床有效率高达23.33%，经统计学分析，两组间具有显著性差异(P<0.05)。

2.2 不良反应

与对照组相比，观察组患者出现各不良反应症状的比例均明显降低，在白细胞下降以及恶心呕吐这两方面，相比于对照组的73.33%与56.67%，观察组仅有50.00%与30.00%，经统计学分析，两组间具有显著性差异(P<0.05)。如下表3所示。

表2 临床疗效(例，%)

表3 不良反应/例

2.3 免疫功能变化

如下表4所示，对照组患者治疗前后CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+等指标的差异较小，基本不具有统计学意义(P>0.05)，而观察组患者在经过治疗后，与治疗前相比各指标均显著上升，且具有显著性差异(P<0.05)，同时对两组患者治疗后的各指标进行比较分析，结果表明与对照组相比，观察组患者均明显提高，经统计学分析，两组间具有显著性差异(P<0.05)。

表4 治疗前后的细胞免疫功能指标分析

注：*为与治疗前相比较，P<0.05；#为与对照组治疗后相比较，P<0.05。

2.4 远期疗效

对两组患者进行为期1年的跟踪随访，并进行生存曲线分析，结果表明，对照组患者的中位PFS与中位OS分别为6.17个月与8.74个月，均明显低于观察组的9.37个月与11.01个月，对两组患者的中位PFS以及中位OS进行比较分析，差异具有统计学意义(P<0.05)，如图1所示。

图1 生存曲线

3 讨论

近年来在晚期肿瘤临床治疗中越来越倾向于中西医联合治疗，主要是由于中医药“增效减毒”的特点，中医主要采用辨病与辨证、扶正与祛邪相结合的方法，通过调节脏腑经络与阴阳气血，从而调节机体内环境平衡，改善体质，提高患者的免疫功能，进而增强对化疗不良反应的耐受性[6]。化疗药物虽可有效杀死肿瘤细胞并抑制其生长增殖，但同时带来的副作用也会严重影响机体正气及脏腑功能，由于NSCLC患者大部分年龄较大，自身机体状态较差，故本研究主要通过探讨常用的TP方案化疗联合扶正润肺汤对NSCLC的临床疗效，扶正润肺汤以扶正为突破口，以黄芪、党参、仙灵脾、山茱萸、女贞子、当归补气健脾，调节阴阳，提高机体免疫功能；沙参、石斛、天花粉润肺养阴；杏仁、桑白皮、前胡、鱼腥草宣肺止咳；半夏、浙贝母、全瓜蒌、僵蚕、蜂房化痰散结；炙甘草调节诸药，纵观全方，既扶正固本，又抗癌散结[7-8]。

目前临床上采用TP方案化疗主要是紫杉醇联合顺铂，顺铂作为铂金属络合物，属于细胞周期的非特异性药物，具有细胞毒性以及较强的广谱抗癌作用，主要通过与DNA链发生交叉连接，使模板的复制功能无法进行，同时对细胞膜上的结构造成损伤，由于与正常细胞相比，癌细胞的增殖速度更快，因此对顺铂的细胞毒性作用敏感度更高[9]；紫杉醇作为具有抗癌活性的二萜生物碱类化合物，它可以特异性的结合于小管β位，抑制微管蛋白的解聚作用并促进聚合，通过破坏微管的解聚与聚合之间的动态平衡，使细胞在有丝分裂期间无法形成纺锤体结构，最终抑制肿瘤细胞的分裂与繁殖，诱导肿瘤细胞发生凋亡，是1种新型的抗细胞内微管药物[10]。

本次研究结果表明在近期疗效方面对照组患者的临床有效率为13.33%，而观察组患者的临床有效率高达23.33%，同时两组患者的毒副反应结果显示与对照组相比，观察组患者出现各毒副反应症状的比例均明显降低，在白细胞下降以及恶心呕吐这两方面，相比于对照组的73.33%与56.67%，观察组仅有50.00%与30.00%，经统计学分析，两组间具有显著性差异(P<0.05)；目前临床上多认为在NSCLC的发生与发展过程中，免疫功能占据很重要的地位，主要是CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+等T淋巴细胞亚群指标，故本研究也对免疫功能相关指标进行比较分析，结果表明对照组患者治疗前后CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+等指标的差异较小，基本不具有统计学意义(P>0.05)，而观察组患者在经过治疗后，与治疗前相比各指标均显著上升，且具有显著性差异(P<0.05)，同时对两组患者治疗后的各指标进行比较分析，结果表明与对照组相比，观察组患者均明显提高，经统计学分析，两组间具有显著性差异(P<0.05)；再从远期疗效结果进行比较，结果表明对照组患者的中位PFS与中位OS分别为6.17个月与8.74个月，均明显低于观察组的9.37个月与11.01个月，差异具有统计学意义(P<0.05)。这就表明扶正润肺汤联合TP方案化疗方案不仅可以增强化疗效果，同时可以降低化疗药物所带来的一系列的毒副反应，并有效的改善患者的免疫功能，延长患者的总生存期与无进展生存期。

综上所述，扶正润肺汤联合TP方案化疗对NSCLC的近期疗效较为显著，并且能明显延长患者无进展生存期，同时在缓解患者毒副反应以及改善细胞免疫功能上有明显优势，值得在临床中进一步探讨。