周华

【摘要】 目的 分析英夫利昔单抗联合硫唑嘌呤治疗克罗恩病的效果及对患者黏膜愈合率的影响。方法 100例克罗恩病患者， 随机分为对照组和实验组， 各50例。对照组接受单纯硫唑嘌呤治疗， 实验组患者接受英夫利昔单抗联合硫唑嘌呤治疗。比较两组患者的临床疗效、治疗前后血清炎性因子[肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-12（IL-12）以及白细胞介素-10（IL-10）]、免疫功能（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）以及黏膜愈合情况。结果 实验组患者总有效率98.0%显著高于对照组的86.0%， 差异有统计学意义（χ2=4.891， P<0.05）。实验组患者治疗后IL-10、IL-12以及TNF-α水平分别为（110.16±12.26）、（64.68±7.38）、（14.13±2.06）ng/L， 均显著优于对照组的（86.56±9.18）、（95.16±12.34）、（18.67±2.56）ng/L， 差异有统计学意义（P<0.05）。实验组患者黏膜愈合率50.0%显著高于对照组的16.0%， 差异有统计学意义（χ2=13.071， P<0.05）。实验组患者CD4+（41.29±2.59）%、CD4+/CD8+、（1.04±0.28）显著低于对照组的（44.15±3.13）%、（1.18±0.29）， 而CD8+（42.13±2.49）%显著高于对照组的（38.69±4.69）%， 差异有统计学意义（P<0.05）。结论 克罗恩病患者接受英夫利昔单抗联合硫唑嘌呤治疗的效果显著， 值得临床推广。

【关键词】 英夫利昔单抗;硫唑嘌呤;克罗恩病;黏膜愈合

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.03.066

肛瘘在临床上是克罗恩病的一种常见肛周病变， 其发病率较高。在给予患者手术治疗时， 可以治疗患者的肛周脓肿等疾病， 但是术后肛门失禁的发生率较高， 并且复发率也较高， 因此在术后给予患者恰当有效的药物治疗尤为重要[1]。英夫利昔单抗是一种TNF-α， 而硫唑嘌呤是一种非特异性的免疫抑制剂， 两者都是治疗克罗恩病伴肛瘘的药物， 并且联合使用的疗效更好， 但是作用机制不明确[2， 3]。本研究选取本院收治的100例克罗恩病患者， 探討接受英夫利昔单抗联合硫唑嘌呤治疗的临床疗效以及黏膜愈合情况。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2016年4月～2017年10月本院收治的100例克罗恩病患者， 所有患者均已被确诊为克罗恩病且均已签署知情同意书， 且本研究经本院伦理委员会批准。将患者随机分为对照组和实验组， 各50例。实验组男27例， 女23例;对照组男28例， 女22例。两组患者一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 两组患者均接受括约肌挂线引流术治疗， 在手术后常规使用抗生素。对照组患者接受单纯口服硫唑嘌呤的治疗， 2.5 mg/次， 1次/d。实验组患者接受英夫利昔单抗联合硫唑嘌呤治疗， 硫唑嘌呤的用法及用量同对照组患者， 英夫利昔单抗采用静脉滴注的方式给药， 在手术后的0、2、6及14周的剂量为2.5 mg/（kg·d）， 从第14周开始给予患者口服硫唑嘌呤的治疗。两组患者均连续治疗40周。

1. 3 观察指标及判定标准[4] 比较两组患者的临床疗效、治疗前后血清炎性因子、免疫功能以及黏膜愈合情况。①疗效判定标准：显效：克罗恩病疾病活动指数（CDAI）较基线值下降>70分;有效：CDAI<150分;无效：CDAI升高>70分。总有效率=显效率+有效率。②炎性因子。治疗前以及治疗后3 d， 采集两组患者处于空腹状态时的静脉血4 ml， 提取其中的血清， 采用酶联免疫吸附法对患者的TNF-α、IL-12以及IL-10的含量进行检测。③免疫功能。治疗前后， 同上法检测两组患者的T淋巴细胞亚群（CD4+以及CD8+）， 并对CD4+/CD8+值加以计算。

1. 4 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者临床疗效比较 实验组患者显效45例， 有效4例， 无效1例， 总有效率为98.0%;对照组患者显效40例，有效3例， 无效7例， 总有效率为86.0%。实验组患者总有效率显著高于对照组， 差异有统计学意义（χ2=4.891， P<0.05）。

2. 2 两组患者炎性因子水平比较 治疗前， 实验组患者IL-10、IL-12、TNF-α水平分别为（68.12±7.49）、（150.34±26.31）、（30.13±3.46）ng/L;对照组患者IL-10、IL-12、TNF-α水平分别为（69.56±8.16）、（148.69±24.59）、（29.89±4.13）ng/L。

治疗后， 实验组患者IL-10、IL-12、TNF-α水平分别为（110.16±12.26）、（64.68±7.38）、（14.13±2.06）ng/L;对照组患者IL-10、IL-12、TNF-α水平分别为（86.56±9.18）、（95.16±12.34）、（18.67±2.56）ng/L。治疗前， 两组患者IL-10、IL-12以及TNF-α水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后， 两组患者IL-10、IL-12以及TNF-α水平均较治疗前显著改善， 且实验组优于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。

2. 3 两组患者黏膜愈合情况比较 实验组患者黏膜愈合率50.0%（25/50）显著高于对照组的16.0%（8/50）， 差异有统计学意义（χ2=13.071， P<0.05）。

2. 4 两组患者免疫功能比较 实验组患者治疗前CD4+、CD8+、CD4+/CD8+分别为（48.87±2.49）%、（36.33±2.49）%、（1.37±0.34）， 治疗后分别为（41.29±2.59）%、（42.13±2.49）%、（1.04±0.28）;对照组患者治疗前CD4+、CD8+、CD4+/CD8+分别为（47.99±2.49）%、（35.79±2.56）%、（1.38±0.32）， 治疗后分别为（44.15±3.13）%、（38.69±4.69）%、（1.18±0.29）。治疗前， 两组患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后， 两组患者T淋巴细胞亚群CD4+、CD4+/CD8+显著低于治疗前， 但CD8+显著高于治疗前;并且实验组患者CD4+、CD4+/CD8+显著低于对照组， 而CD8+显著高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

克罗恩病在临床上是一种特异炎肠病， 主要临床症状为以非对称性局灶性为特点的肠道炎症， 最严重的是回结肠。目前克罗恩病的发病机制尚不明确， 但是其与免疫功能异常、炎症反应密切相关[5-7]。

硫唑嘌呤是一种非特异性的反应抑制剂， 其可以通过抑制细胞内脱氧核苷酸以及核苷酸的合成来对免疫细胞的活化起抑制作用， 但是其对克罗恩病瘘管愈合的疗效不显著， 并且具有较多的不良反应， 部分患者可能存在耐受的情况[8]。英夫利昔单抗是一種单克隆抗TNF-α的抗体， 其可以结合体内游离的TNF-α， 阻止免疫炎性反应的发生， 并且抑制免疫T细胞和炎性细胞的凋亡， 从而起到保护肠上皮屏障以及促进黏膜愈合的作用[9， 10]。

本研究结果显示， 实验组患者总有效率显著高于对照组， IL-10、IL-12及TNF-α水平均显著优于对照组， 黏膜愈合率显著高于对照组， CD4+、CD4+/CD8+显著低于对照组， 而CD8+显著高于对照组， 差异均有统计学意义（P<0.05）。表明英夫利昔单抗联合硫唑嘌呤对于克罗恩病患者的炎症症状的缓解作用显著。

综上所述， 克罗恩病患者接受英夫利昔单抗联合硫唑嘌呤治疗的效果显著， 可有效缩短患者瘘口的愈合时间， 值得临床推广。

参考文献

[1] 杨敬貌， 吴小丽， 陈丽萍， 等. 早期应用英夫利昔联合免疫抑制剂治疗中重度克罗恩病的疗效观察. 临床内科杂志， 2017， 34（3）：169-172.

[2] 刘芳， 李靖涛， 宋振梅， 等. 英夫利昔单抗联合硫唑嘌呤对克罗恩病患者免疫功能和细胞因子的影响. 中华全科医学， 2017， 15（4）：586-588， 592.

[3] 谷艺修， 刘木先， 邓镇轩， 等. 小剂量沙利度胺组合方案治疗老年克罗恩病的临床观察. 老年医学与保健， 2018， 24（2）：178-180.

[4] 丛春玲. 英夫利昔单抗联合硫唑嘌呤治疗克罗恩病的研究进展. 实用临床医药杂志， 2013， 17（15）：173.

[5] 王智云， 郑柳， 张明红. 英夫利昔单抗与硫唑嘌呤联用治疗克罗恩病临床疗效观察. 实用临床医药杂志， 2014， 18（1）：75.

[6] 贾焕霞， 韩双印. 硫唑嘌呤联合英夫利昔单抗治疗在克罗恩病中的临床观察. 健康之路， 2016， 15（7）：28.

[7] 莫军. 英夫利西单抗联合硫唑嘌呤治疗克罗恩病临床疗效的研究. 特别健康， 2017， 6（15）：80.

[8] 吴高珏， 龚镭， 胥明， 等. 英夫利昔单抗联合肠内营养在治疗中重度克罗恩病中的临床优势. 世界华人消化杂志， 2013， 21（22）：2221-2227. 

[9] 徐正磊， 张茹， 梅毅. 英夫利昔单抗治疗克罗恩病的疗效. 中国老年学杂志， 2014， 34（14）：3857-3859.

[10] 刘迎迎， 张丽. 硫唑嘌呤联合英夫利昔单抗治疗在克罗恩氏病中的疗效评价. 中国继续医学教育， 2015， 7（16）：148-149.

[收稿日期：2018-09-11]