程 秀，程可萍

(浙江省永康市妇幼保健院，浙江 永康 321300)

早产儿由于机体发育不成熟，尤其是脑血管发育和自主调节功能未发育成熟，容易出现各种后遗症。随着围产医学的发展，早产儿的存活率及存活质量明显提高，但是早产儿仍面临着诸多的问题，如神经功能障碍、生长发育迟缓、脑性瘫痪等后遗症[1]，其严重影响早产儿成长的质量，给家庭和社会带来了沉重负担。目前对早产儿神经发育的评估仍存在一定的滞后性，寻找更早期的预测指标对早产儿的及时治疗具有重要意义。振幅整合脑电图(amplitude integrated electroencephalography，aEEG)是一种无创、操作简便并且能够连续动态监测患儿脑功能状态的监测设备。近年有研究发现该技术在评价新生儿及早产儿脑功能状态及脑损伤方面具有重要的诊断价值[2-3]。疾病状态下机体会出现氧供给不足，细胞代谢紊乱，监测血氧饱和度(SpO2)可反映机体的疾病严重程度[4-5]，而目前关于aEEG联合局部SpO2对早产儿神经发育的预测价值未见报道，因此，本文探讨以上两种评价指标联合使用对早产儿神经发育的预测价值，以期为更早发现早产儿神经发育缺陷提供参考依据。

1资料与方法

1.1一般资料

通过回顾性分析方法，纳入2014年2月至2017年4月永康市妇幼保健院新生儿科收治的神经功能发育缺陷早产儿175例为观察对象，根据神经行为测定(neonatal behavioral neurological assessment，NBNA)评分[6]结果分为中度组(35～37分)72例和重度组(<35分)103例，两组早产儿胎龄为28～36周。排除标准：先天性神经系统疾病或中枢神经系统畸形、遗传代谢疾病、中枢神经系统感染、新生儿低血糖、呼吸系统疾病、其他系统严重畸形。本研究经医院伦理委员会通过，所有患儿家属均签署知情同意书。两组早产儿在性别、胎龄、出生体质量、1min Apgar评分、分娩方式(顺产、剖宫产)方面比较差异均无统计学意义(均P>0.05)，见表1。

表1两组早产儿一般临床资料比较结果

1.2研究方法

1.2.1 aEEG的监测

使用振幅整合脑电图仪(型号：EEG-1200，日本Nihon Kohden)，所有新生儿于出生后6h内进行描记。每次监测连续4h，将2个距离为7.5cm的一次性电极置于新生儿清洁过的双侧顶骨处(等同于10/20国际电极安放位置的P3、P4)，参考电极置于距头顶中央区25mm额中线处，将描记结果与振幅进行整合，速度：6cm/h，单位：μV，结果以半对数形式输出。评定标准分为正常、轻度异常、重度异常[7]。正常指背景活动呈一定节律性，具有交替现象；轻度异常则背景活动紊乱，电压较低平，仍可见交替现象，正常和轻度异常均未见痫样放电和局灶性改变；重度异常背景活动呈电静息抑制或爆发抑制，可见痫样放电和局灶性改变。

1.2.2经皮SpO2的测量

使用经皮血氧饱和度仪(型号：RAD5V，美国Masimo Corporation)，由经过培训的医护人员采用重复利用性探头对早产儿的右手掌和任一脚底进行测量。

1.2.3临床症状评价

早产儿在生后第7天进行NBNA评分，满分40分，当分数<35分时，给予患儿单唾液酸四己糖神经节苷进行营养治疗，同时进行功能训练；生后3个月进行Bayley量表测试，包括智力发育指数(MDI)和运动发育指数(PDI)[8]。

1.2.4敏感度和特异度的计算方法

灵敏度=真阳性人数/(真阳性人数+假阴性人数)×100%。

特异度=真阴性人数/(真阴性人数+假阳性人数)×100%。

1.3统计学方法

2结果

2.1 aEEG和局部SpO2对确诊非先天性神经发育缺陷早产儿检出的阳性率和灵敏度

重度组早产儿单用aEEG或局部SpO2检测的阳性率在出生后7天时分别为69.9%、66.0%，3个月时分别为39.8%、31.1%；中度组早产儿单用aEEG或局部SpO2检测的阳性率在出生后7天时分别为55.6%、50.0%，3个月时分别为30.6%、26.4%；两组早产儿3个月时单用aEEG或局部SpO2检测的阳性率均明显低于出生后7天时的阳性率；aEEG+SpO2联合诊断的灵敏度在7天和3个月时均明显高于aEEG或SpO2单独诊断时的灵敏度(χ2值分别为5.584、9.762、18.532、6.094，P值分别为0.003、0.001、<0.001、0.016)，见表2。

表2aEEG和局部SpO2对确诊为非先天性神经发育缺陷早产儿的检出结果[n(%)]

Table2DetectionresultsofconfirmednoncongenitalneurodevelopmentaldefectsinprematureinfantsbyaEEG andlocalSpO2[n(%)]

指标重度组(n=103)中度组(n=72)χ2P灵敏度(%)aEEG阳性率 7天72(69.9)40(55.6)3.7860.05262.4 3个月41(39.8)22(30.6)1.5740.21051.4χ218.8389.177P<0.0010.002SpO2阳性率 7天68(66.0)36(50.0)4.5100.03461.7 3个月32(31.1)19(26.4)0.4490.50352.1χ225.1868.502P<0.0010.004aEEG+SpO2阳性率 7天85(82.5)47(65.3)6.8010.00970.2 3个月52(50.5)33(45.8)0.3670.54557.6χ223.7325.513P<0.0010.019

2.2联合检出结果与早产儿神经发育缺陷近期预后的相关性

aEEG联合局部SpO2对早产儿神经发育缺陷的检出结果与7天时NBNA评分和3个月时Bayley评分之间存在负相关关系(均P<0.05)，其中重度异常的早产儿7天时NBNA评分和3个月时Bayley评分均明显低于检出结果为正常、轻度异常，见表3。

aEEG+SpO2例数(n)7天时NBNA评分 3个月时Bayley评分 MDIPDI正常2539.4±0.4112.5±10.6116.3±11.7轻度异常6836.2±1.7109.6±11.2107.9±10.9重度异常8232.1±1.382.3±12.783.0±12.8r-0.338-0.621-0.587P0.030.020.03

3讨论

3.1早产儿精神运动发育迟滞的研究概况

近年我国早产儿发生率约为10%，随着高龄产妇的增加而呈逐年升高的趋势[9]。精神运动发育迟滞是早产儿常见后遗症，临床表现为肌张力低下、运动发育延迟、精神发育延迟等三大症状。婴儿处于快速生长发育阶段，中枢神经系统在出生时尚未发育成熟，其大脑皮质较薄，细胞形态及功能分化较差，神经髓鞘未完全形成，直到3周岁时神经元细胞功能才基本分化成熟，神经纤维髓鞘化则要到4岁时最终完成[10]。早产儿与正常新生儿一样，生后6个月内中枢神经系统处于迅速生长发育阶段，神经元细胞数目逐步稳定，主要的生理改变是体积增大、树突增多及神经髓鞘的形成和发育，而后天因素导致的脑损伤由于处于疾病初期，神经元电活动尚未固定化，早期对症治疗后运动功能较易恢复。因此早产儿神经系统发育异常的早期确诊，对改善疾病愈合、降低中枢神经系统后遗症、提高患儿智力和活动水平有重要意义[11]。本研究结果表明aEEG和局部SpO2对提高非先天性神经发育缺陷有确定的临床价值。

3.2精神运动发育迟滞早期检测的临床意义

由于神经功能发育结局常需要一定的时间观察才能获得结果，加上早产儿生长缓慢会影响其神经发育结局，因此，对神经发育缺陷的早产儿诊断可能还存在一定的漏诊情况，并且在观察时间上具有一定的滞后性。aEEG是通过波幅分析脑电活动的技术方法，可以在早期对脑损伤进行准确预测，为早期干预治疗提供了可靠的依据[12]。Toso等[13]对21例窒息新生儿进行aEEG检查，12例无症状或轻度新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)者aEEG振幅均正常，9例中重度HIE者有6例aEEG振幅异常，提示窒息后新生儿aEEG振幅异常者均为中、重度HIE。缺氧可促使和加重未成熟脑神经细胞死亡，窒息对早产儿预后的影响加重与早产儿脑发育不成熟、对缺氧损伤耐受性较差有关。经皮局部SpO2是脑部血氧供应的反映，可客观地反映脑部血流量。因此SpO2和aEEG对颅脑损伤均有较好的诊断率。同时aEEG和局部SpO2检测具有无创、操作简便、易于分析等优点，可广泛应用于临床[14]。

Del等[15]研究认为aEEG和SpO2对早期发现新生儿颅脑损伤有一定的临床意义，但敏感度偏低，可能由于SpO2与众多因素相关，营养状态、哭闹和皮肤分泌物等都可影响其准确度，而aEEG受操作者技术限制较大，因此建议SpO2与aEEG联合检测能提高颅脑损伤的诊断准确度。本研究显示，aEEG+SpO2联合诊断的灵敏度在7天和3个月时均明显高于单独诊断时的灵敏度；aEEG+SpO2联合诊断的不同结果间均与NBNA评分和Bayley评分之间存在负相关关系，说明aEEG和SpO2均能敏感地发现早产儿的神经发育缺陷，并且二者联合检测的灵敏度高于二者单独使用时的灵敏度。二者在临床中联合应用，能更好地预测早产儿的神经发育缺陷，可为早产儿的及时治疗争取宝贵时间。

综上所述，aEEG联合局部SpO2检测对早产儿神经发育缺陷具有较好的预测价值，值得在临床中积极推广使用，为早产儿神经发育缺陷的及早诊治提供方法参考。