马灏川 谢波 张为民

1广州中医药大学研究生院（广州510010）；2中国人民解放军南部战区总医院肿瘤科（广州510010）

非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是最常见的恶性肿瘤之一，大约50% ～60%的患者确诊时已失去手术时机。放疗仍是晚期NSCLC 的不可或缺的治疗手段，约60% ～70%晚期NSCLC 患者需要接受放疗［1-3］，目前临床上存在的主要问题是缺乏确切可用的放疗疗效分子预测指标［4］。

近年来靶向治疗尤其是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors，EGFR-TKIs）已成为EGFR基因突变晚期NSCLC 患者的标准一线治疗方案。研究显示［5-7］，EGFR 突变状态不仅与EGFR-TKIs疗效相关，还可能与放疗敏感性密切相关，EGFR突变型患者放疗疗效较好。本团队的前期基础研究［8］也发现EGFR 突变型NSCLC 细胞较野生型细胞对放射敏感，提示EGFR 突变状况可能是放疗敏感性的预测指标，但迄今缺乏确切的临床研究数据支持。因此深入探讨EGFR 突变状态与放疗敏感性的关系，对实现NSCLC 精准个体化放疗具有重要意义。现有相关数据［9-10］主要是来自肺癌脑转移灶放疗敏感性与EGFR 相关性的研究，且EGFR-TKIs 耐药后对放疗的影响未见报道。针对上述问题，本研究收集202 例晚期NSCLC 患者进行回顾性分析，同时探讨NSCLC 颅外及颅内转移灶放疗疗效与EGFR 突变状态的关系，并分析EGFR-TKIs 缓慢耐药后对放疗敏感性的影响，旨在为晚期NSCLC 放疗敏感性提供分子预测指标。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2009年1月至2017年10月在广州军区总医院接受放疗的NSCLC 患者，符合以下入组标准：（1）经病理确诊的III、IV 期NSCLC腺癌患者，性别不限；（2）放疗前后行CT、MRI 或全身PET-CT 等检查，至少有一处影像学可评估病灶（直径＞1 cm）；……