蒋炳辰 张雪辉 肖国有 许梅本

【摘要】 目的 探讨血清总前列腺特异性抗原（PSA）、血清游离前列腺特异性抗原（FPSA）和FPSA/PSA比值与前列腺癌（PCa）骨转移的关联性。方法 选取2015年3月～2018年12月收治的前列腺癌患者128例，经核素骨显像后分为无骨转移组56例和骨转移组72例;另取同期良性前列腺增生（BPH）患者、健康男性体检者各56例作对照，检测各组对象血清PSA、FPSA水平，并进行组间对比分析。结果 PCa患者的PSA、FPSA水平高于PCa无骨转移组、BPH组及对照组（P<0.05或0.01）;PCa患者的FPSA/PSA明显低于BPH患者及健康体检者（P<0.05），而PCa骨转移组与PCa无骨转移组的FPSA/PSA比值差异无统计学意义（P>0.05）。前列腺疾病恶化与PSA水平值呈正相关（r=0516，P<0.05），前列腺癌骨转移与PSA水平值呈正相关（r=0.494，P<0.05）;前列腺疾病恶化与FPSA水平值呈正相关（r=0.442，P<0.05），前列腺癌骨转移与FPSA水平值呈正相关（r=0.438，P<0.05）;FPSA/PSA与前列腺疾病恶化无统计学相关性（r=-0.108，P>0.05）。结论 PSA、FPSA水平值与前列腺癌骨转移呈正相关，FPSA/PSA比值下降对前列腺恶变有诊断意义，PSA、FPSA与FPSA/PSA三者联合检查对前列腺癌骨转移诊断有重要参考价值。

【关键词】 前列腺癌;肿瘤骨转移;PSA;FPSA;FPSA/PSA

中图分类号：R737.25 文献标志码：A DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2019.04.004

前列腺癌是中老年男性常见恶性肿瘤之一，近年其发病率在我国呈上升趋势[1]。在前列腺癌的进展过程中，至少有65%～70%的患者会发生肿瘤骨转移[2]。PSA、FPSA以及FPSA/PSA是检查前列腺病变的常用血清学指标。本研究观察三者检测数值与前列腺疾病恶化的关联度，旨在评价PSA、FPSA及FPSA/PSA对前列腺癌骨转移诊断价值。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取我院2015年3月～2018年12月前列腺癌患者128例，平均年龄（72.7±10.3）岁，排除合并其他肿瘤，核素骨显像后分为无骨转移组56例和骨转移组72例;另取良性前列腺增生（BPH）患者、健康男性体检者各56例作对照，平均年龄分别为（71.6±10.5）和（69.8±8.9）岁;其中PCa与BPH患者均经穿刺活检或术后病理确诊。

1.2 观察项目及检测方法

观察所有对象血清PSA、FPSA水平。采血前1周避开前列腺手术、穿刺、按摩等，早上空腹采集静脉血。3000 r/min离心标本10 min取血清。应用新产业MAGLUMI 4000化学发光分析仪进行检测，采用美国伯乐公司质控品。以PSA>40 ng/mL，FPSA>1.5 ng/mL，FPSA/PSA<0.15为阳性界值。

1.3 统计学方法

应用SPSS 19.0统计软件进行数据统计学分析，所测数据符合正态分布，以均数±标准差（±s）表示，多组计量资料比较用方差分析，两两比较用q检验，两样本均数比较采用成组设计t检验，相关性分析使用Pearson进行，检验水准：α=0.05，双侧检验。

2 结果

2.1 四组PSA、FPSA、FPSA/PSA值比较

PCa骨转移患者的PSA、FPSA水平高于PCa无骨转移组、BPH组及对照组（P<0.05或0.01）;PCa患者的FPSA/PSA明显低于BPH患者及健康体检者（P<005），而PCa骨转移组与PCa无骨转移组的FPSA/PSA比值差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2 PSA、FPSA、FPSA/PSA水平與前列腺疾病恶化的相关性

前列腺疾病恶化与PSA水平值呈正相关（r=0.516，P<0.05），前列腺癌骨转移与PSA水平值呈正相关（r=0.494，P<0.05）;前列腺疾病恶化与FPSA水平值呈正相关（r=0.442，P<0.05），前列腺癌骨转移与FPSA水平值呈正相关（r=0.438，P<005）;FPSA/PSA与前列腺疾病恶化无统计学相关性（r=-0.108，P>0.05）。前列腺疾病恶化与PSA水平值散点图见图1。

3 讨论

前列腺的静脉回流经前列腺静脉丛汇入髂内静脉，与椎静脉下部有广泛交通，椎静脉丛主要收集椎骨和骨髓的静脉血液，亦是沟通上、下腔静脉的主要途径之一，故前列腺癌极易发生骨转移。影像学方面，SPECT是传统的诊断骨转移瘤的最佳方法，通常比X线影像提前3～6个月甚至更长时间发现骨转移[3]。

PSA是前列腺上皮细胞分泌的丝氨酸蛋白酶[4]。其在血液中以三种形式存在，分别是自由分子形式，即F-PSA;与a1抗糜蛋白酶形成复合物，即PSA-ACT;与a2巨球蛋白酶形成复合物，即PSA-a2M。PSA在血液中大部分以 PSA-ACT形式存在，少量以F-PSA及PSA-a2M形式存在[5]。正常情况下，富含PSA的前列腺腺泡内容物与淋巴系统之间存在由内皮层、基底细胞层和基底膜构成的屏障。当肿瘤或其他病变破坏了此屏障时，腺管内容物即可漏入淋巴系统，并随之进入血循环，导致外周血PSA水平升高。PSA具有极高的器官特异性，能够代表肿瘤负荷和肿瘤对雄激素的敏感程度[6]。本研究提示，健康成年男子PSA一般都维持在低水平值;发生前列腺良性增生时，PSA水平值表达到一定的高度;前列腺癌变时，一般都伴着高水平值PSA;前列腺癌发生肿瘤骨转移时，PSA水平值表达更高。这与郑岗等人[7]报道相一致，其认为随着PSA增高，PCa骨转移的阳性率有增高趋势。PSA水平只是针对前列腺器官特异，并没有前列腺肿瘤特异，单凭高PSA水平值去诊断前列腺癌也是有所欠缺的。实际上PSA值为4 ng/mL通常用于活检决定而不是癌症标志。PSA的诊断力对于区分癌症患者与健康人是合理的，但不足以区分BPH和PCa[8]。FPSA在健康成年男子也是维持在低水平值;发生前列腺良性增生时，FPSA也随着PSA水平值的升高而同步升高;前列腺癌变时，FPSA也会升高，但与PSA的增幅相比显得较为滞后;PCa发生骨转移时，FPSA与PSA同步大幅升高。各级前列腺病变FPSA、PSA水平占比不同，构成各病变阶段的FPSA/PSA值不同;健康成年男子血液中PSA与FPSA都维持在低水平值，FPSA在血液中占比不低，FPSA/PSA值常常维持在0.15以上;前列腺良性增生时，FPSA与PSA基本同步升高，FPSA/PSA值也常达到0.15以上，FPSA/PSA值与健康男子比较差异无统计学意义;BPH患者体内合成抗胰蛋白酶较少，PSA和FPSA在血液中的占比与健康男子并没有太多的变异。但在前列腺癌变后，因前列腺癌细胞合成较多的抗胰蛋白酶结合PSA，血液中多以复合形式PSA出现，FPSA在血液中占比反而下降，FPSA/PSA值常维持在0.15以下。FPSA/PSA是鉴别前列腺癌和前列腺增生的可靠指标，在检出PSA灰区（PSA处于4～10 ng/mL）的前列腺癌患者具有不可忽视的临床意义[9];PCa发生骨转移时，FPSA与PSA基本同步升高，FPSA/PSA值与前列腺癌变时变化不大，差异无统计学意义。这与郑岗等人[7]报道不一致，其认为FPSA/PSA值越低前列腺癌越易发生骨转移。我们则认为，当PSA>4.0 ng/mL时，FPSA/PSA<0.15对PCa诊断有一定的参考价值，PCa发生骨转移，PSA、FPSA水平值可同步升到一个新高度，而FPSA/PSA值与前列腺癌变时相差不大，前列腺癌变后以FPSA/PSA值去判别前列腺癌是否发生骨转移意义不大。本研究中也发现有少部分PSA<4.0 ng/mL前列腺癌患者及前列腺癌骨转移者，所以不能单凭实验室检查指标升高或降低去诊断前列腺癌或前列腺癌骨转移，具体还要结合临床指征和其他诊断因素。

综上所述，血清PSA、FPSA水平值与前列腺癌骨转移呈正相关，FPSA/PSA比值降低对前列腺恶变诊断有意义，三者联合检查对前列腺骨转移有重要的参考价值。

参 考 文 献

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（收稿日期：2019-02-10 修回日期：2019-04-10）

（编辑：梁明佩）