万禄明，李素波，贠志敏，张 雪，高红伟，宫 锋，檀英霞

（军事科学院军事医学研究院卫生勤务与血液研究所，北京 100850）

1975年，Magnus等[1]在大鼠肝中发现了一种可以降解硫酸乙酰肝素（heparan sulfate，HS）的内切糖苷酶，随后其被命名为乙酰肝素酶（heparanase，HPA）。之后研究人员在人胎盘滋养层细胞、内皮细胞、血小板、白细胞、肥大细胞、黑素瘤和多种肿瘤细胞和组织中陆续发现有HPA的表达[2-9]。1999年，3个研究小组分别从人血小板、胎盘和黑素瘤中克隆出HPA基因[10-12]。HPA是目前已发现的哺乳动物体内唯一可以降解HS蛋白聚糖上HS侧链的内切糖苷酶，通过降解HS，HPA促进细胞外基质和细胞基底膜结构的降解和重塑[13-14]。

HPA在恶性肿瘤发生和发展中的酶活性作用已经被广泛深入地研究[15]，其在乳腺癌、肝癌、卵巢癌、胰腺癌、脑部肿瘤、头颈部肿瘤、骨尤文氏肉瘤、胃癌、前列腺癌、肾癌、结肠癌、膀胱癌、多发性骨髓瘤和B淋巴细胞瘤等多种恶性肿瘤中的表达显著增多[16-18]。普遍观点认为，HPA的高表达与肿瘤患者的不良预后明显相关，其主要通过降解HS而促进肿瘤细胞的侵袭和转移。

关于HPA的非酶活性，虽然其受体仍未确定，但有报道HPA可以通过非酶活性发挥作用。例如，将HPA的酶活性位点（Glu225和Glu343）由谷氨酸突变为丙氨酸后，HPA可以通过激活Akt相关通路促进内皮细胞的黏附和迁移[19]。此外，在结肠癌和胶质瘤细胞中，无酶活性的HPA也可以通过促进Akt和Src的磷酸化，导致血管内皮生长因子A的上调[20-21]。

为了更好地研究HPA的病理生理功能，尤其是深入探讨其酶活性作……