俞巧丽，莫泽君，宋必卫

（1.浙江医院药剂科，浙江 杭州 310007；2.浙江大学医学院附属第二医院药剂科，浙江 杭州 310009；3.浙江工业大学药学院药理学科，浙江 杭州 310014）

急性肺损伤（acute lung injury，ALI）是由严重感染、创伤、酸中毒、肠缺血和输血等引起的肺部炎症性疾病[1]，临床表现为呼吸窘迫和难治性低血氧[2]，具有极高的死亡率[3]。肺泡上皮紧密排列着肺泡Ⅰ型和Ⅱ型上皮细胞，肺泡Ⅱ型上皮细胞能分泌表面活性物质降低表面张力，使肺泡保持开放，促进气体交换[4]。ALI早期表现为肺泡毛细血管内皮细胞与肺泡上皮细胞损伤，肺泡屏障通透性增高，中性粒细胞大量积累并释放炎症介质，诱导炎症和氧化损伤[4-6]。目前ALI的临床治疗主要有机械通气、液体通气和体外膜氧合技术等[7-9]，尚无有效的药物治疗方案。大量研究表明，抑制炎症[10]和氧化损伤[11]可改善ALI，因此具有抗炎和抗氧化损伤作用的化合物具有良好的治疗ALI前景。

1，2-双（2-氨基苯氧基）-乙烷-N，N，N’，N’-四乙酸〔1，2-bis（2-aminophenoxy）ethane-N，N，N’，N’-tetraacetic acid，BAPTA-AM〕是一种Ca2+螯合剂，能在细胞内被酶解生成BAPTA，已被证明可以保护神经元，抑制细胞氧化应激和凋亡[12-14]，目前国内外尚未见BAPTA-AM抗肺损伤方面的报道。BAPTA-AM在水中溶解度低，本研究使用纳米颗粒作为脂质体载体，通过乙醚注射法制备BAPTAAM纳米脂质体（BAPTA-AM nano-liposome，BAPTA-AML）。纳米脂质体可保护BAPTA-AM的稳定性，并能选择性地在靶组织积累，提高药物疗效，减轻药物的不良作用[14]。鉴于减轻炎症和氧化损伤的ALI治疗有重要意义，本研究使用脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）和缺糖缺氧复糖复氧（oxygen-glucose deprivation/recovery，OGD/R）建立小鼠和A549细胞ALI模型，探索BAPTA-AM的抗ALI作用及作用机制。……