黎奇才 李德昶 陈汉霞

广东省高州市中医院心病科，广东高州 525200

高血压可引起心、脑、肾等重要器官损害，是脑卒中发病最主要的危险因素[1]。研究发现，同时伴有同型半胱氨酸水平升高和叶酸含量的降低为我国大部分高血压患者特征，因血压的升高使血管内血流速度增加，也是引起血管内皮损伤的首要因素[2]。目前关于叶酸辅助治疗老年人高血压的研究报道较少。本文旨在研究叶酸辅助治疗老年高血压病的效果及对Hcy、血管内皮功能影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年3月1日～2018年3月1日于我院收治的老年高血压病患者共62例，随机法原则分成两组。对照组31例，男16例，女15例，平均年龄（73.5±7.3）岁，平均病程（10.26±3.31）年，1级高血压9例，2级高血压18例，3级高血压4例；实验组31例，男15例，女16例，平均年龄（71.2±6.6）岁，平均病程（9.87±3.27）年，1级高血压10例，2级高血压16例，3级高血压5例。纳入标准：（1）符合老年高血压病的诊断标准；（2）血浆同型半胱氨酸水平≥10μmol/L；（3）未服用叶酸和其他对血压有影响的药物。排除标准：（1）合并心衰、肿瘤及严重肝肾功能不全疾病者；（2）继发性高血压病患者；（3）对实验所用药物成分过敏者。两组患者的年龄、性别、高血压分级等一般资料的比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究方案报经医院伦理学委员会审议通过，并与患者家属签订知情同意书。

1.2 方法

对照组：予马来酸依那普利片（依苏）（扬子江药业集团江苏制药股份有限公司，国药准字H32026567，规格 10mg）10mg/次，2 次 /d。

实验组：在对照组的治疗基础上联合应用叶酸片（斯利安）（北京斯利安药业有限公司，国药准字H10970079，规格 0.4mg）0.4mg/次，1次 /d。两组均连续治疗6个月。

1.3 观察指标

（1）比较两组患者疗效。疗效参考相关标准制定[3]，显效：舒张压下降超过20mm Hg或收缩压下降30～40mm Hg血压达正常范围；有效：舒张压下降10～20mm Hg或收缩压下降20～30mm Hg；无效：舒张压下降少于10mm Hg，收缩压下降少于20mm Hg，总有效率=（有效例数+显效例数）/总例数×100%。（2）比较两组患者治疗前后血浆Hcy水平。（3）比较两组患者治疗前后血管内皮功能（NO、FMD、ET-1、TXA2）指标水平。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组患者治疗疗效比较

对照组与实验组的治疗总有效率分别为64.52%和90.32%，差异有统计学意义（χ2=6.857，P＜0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后Hcy指标水平比较

治疗后两组患者Hcy指标水平与治疗前相比均显著降低，实验组较对照组降低更为明显，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后Hcy指标水平比较（ ，μmol/L）

组别 n 治疗前 治疗后 t P对照组 31 17.12±2.53 14.77±3.36 -3.014 ＜0.05实验组 31 17.63±2.46 10.53±3.67 -4.878 ＜0.05 t 0.862 -3.761 P＞0.05 ＜0.05

2.3 两组患者治疗前后血管内皮功能指标水平比较

治疗后，两组患者NO、FMD指标水平较治疗前升高，ET-1、TXA2指标水平较治疗前降低，且实验组NO、FMD指标水平较对照组升高明显，ET-1、TXA2指标水平较对照组下降明显，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表3、4。

3 讨论

近年来，随着我国呈现老龄化人口不断增加的现象，人们的生活、饮食习惯的改变，心血管系统疾病发生率也越来越高[4]。高血压是心血管系统疾病发生的危险因素，发病率高，严重危及老年人生命健康，影响其生活质量[5]。老年人血管壁厚及心率慢的原因，高血压药物治疗时，容易出现低血压，叶酸也叫维生素B9，是一种水溶性维生素，为细胞生长代谢必需物质，相对温和，用于治疗高血压效果较好[6]。

高血压患者血浆Hcy水平是脑卒中及动脉粥样硬化发生的危险因素[7]。本研究结果显示，实验组治疗总有效显著高于对照组。两组患者血浆Hcy指标水平与治疗前相比均显著降低，与对照组比较实验组降低更为明显。说明叶酸能够较好的改善老年高血压患者血压水平，这与陈锋等[8]研究结果相似。分析原因如下：叶酸是一种水溶性B族维生素，在机体以5-甲基四氢叶酸形式存在[9]。Hcy是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中一个重要的中间产物[10]。其中一条代谢途径是Hcy和甲基四氢叶酸在蛋氨酸合成酶的作用下，生成蛋氨酸和四氢叶酸。叶酸作为Hcy代谢环节的辅酶，是血浆Hcy水平的决定性因素，血浆 Hcy水平与叶酸存在负相关[11-12]，因此，补充叶酸可促进Hcy的代谢转化，减少机体血浆Hcy水平。

表3 两组患者治疗前后血管内皮功能指标水平比较（）

表3 两组患者治疗前后血管内皮功能指标水平比较（）

组别 n NO（nmol/L）FMD（%）治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P对照组 31 80.61±15.33 98.95±14.47 5.873 ＜0.05 6.78±1.54 8.23±2.67 2.119 ＜0.05实验组 31 79.98±16.21 148.79±15.21 26.631 ＜0.05 6.84±1.48 11.11±2.85 4.676 ＜0.05 t-1.963 14.793 1.804 3.651 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表4 两组患者治疗前后血管内皮功能指标水平的比较（）

表4 两组患者治疗前后血管内皮功能指标水平的比较（）

组别 n ET-1（pg/mL）TXA2（pg/mL）治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P对照组 31 185.57±12.44 178.82±13.75 -2.985 ＜0.05 241.45±23.12 229.86±19.87 -7.763 ＜0.05实验组 31 186.63±13.23 105.75±14.10 -37.143 ＜0.05 240.24±21.84 197.70±17.83 -10.546 ＜0.05 t 1.876 -34.732 1.907 -8.244 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

高血压常会有不同程度的导致血管内皮功能损伤[13]。本研究发现，两组患者NO、FMD指标水平较治疗前升高，ET-1、TXA2指标水平较治疗前降低，实验组变化较明显。分析原因可能是：血管内皮功能障碍与血浆Hcy水平有关[14]，高血浆Hcy可引起血管内皮的损伤，主要是一方面，高Hcy通过自身氧化作用，促使活性氧物质及氧自由基的产生，还可诱导机体产生应激蛋白，导致NO失活及损伤抗氧化的机制；另一方面，高Hcy能改变内皮细胞表型，影响纤溶酶原激活物的结合位点；使内皮细胞基因表达改变，诱导细胞凋亡；从而促进内皮细胞合成ET，致血中ET与NO浓度失调。补充叶酸促进Hcy的代谢转化，加快Hcy水平下降，减少高Hcy对血管内皮的影响，同时增加NO生成，因过氧亚硝基阴离子自由基减少，增加了NO利用度[15]。另一方面，Hcy水平下降，改善FMD障碍，减少ET-1、TXA2血管内因子分泌减少，从而保护血管内皮功能，减少损伤。

综上所述，叶酸辅助治疗老年高血压病的效果较好，能够显著降低血浆Hcy水平，改善老年高血压病的血管内皮功能，减少功能损伤，具有一定的临床推广价值。