耿 伟,霍鸿飞

(浙江医药股份有限公司新昌制药厂,浙江 新昌 312500)

二氢青蒿素，青蒿素的一种衍生物，抗疟作用是青蒿素的48倍[1]。二氢青蒿素易溶于三氯甲烷，能溶于丙醇、甲醇或乙醇中．几乎不溶于水 。由于二氢青蒿素对于抗疟疾有很好的疗效，国内外利用青蒿索合成二氢青蒿素的研究较多[2]。

二氢青蒿素不仅是一种重要药物，也是蒿甲醚药物的关键中间体。因此，其制备方法的研究对青蒿素衍生物的发展具有重要意义。

关于二氢青蒿素的制备工艺，现有文献主要有：以青蒿素为原料，硼氢化钠为还原剂，二氢青蒿素收率最高只有为79%左右[3-10]。合成方法中大部分都是以硼氢化钠固体作为还原剂。但是，该方法有一个明显的缺点：加入固体硼氢化钠后，反应放热量大，易导致反应剧烈，操作难以控制，并有大量的气体产生，使反应液溢出而发生危险，给实验和生产带来了较大危险。从本质安全的角度考虑，克服以上缺点，该工艺的危险性将大大降低。

本课题的研究重点是改变硼氢化钠的投料方式，将硼氢化钠完全溶解在甲醇溶液中，以液相形态加入反应体系，避免固液混悬对反应的不利影响，该措施不仅有利于与反应物的接触而使反应速度加快，而且操作简便；同时，对反应条件进行了优化。

1 实验部分

1.1 试剂与仪器

青蒿素 ： 赛诺菲制药有限公司；硼氢化钠，氢氧化钠，甲醇等均为AR；二氢青蒿素标准品：中国食品药品检验所；Nexus470型FTIR红外光谱仪(美国HP公司)；……