孙 立, 吴顺华, 房彬彬, 马军民, 黄爱芝, 蒋旭东, 呼尔西旦·克热木, 王 慧

(新疆医科大学1公共卫生学院， 乌鲁木齐 830011； 2第一附属医院省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室， 乌鲁木齐 830054；3新疆奇台县人民医院， 新疆 奇台 831800； 4新疆医科大学第一附属医院昌吉分院， 新疆 昌吉 831100；5新疆奇台县疾病预防控制中心， 新疆 奇台 831800)

包虫病是由棘球绦虫幼虫寄生于人体及某些哺乳类动物体内所致的一种严重的人畜共患慢性寄生虫疾病，呈世界性分布[1-3]。其中，95%以上的包虫病患者为细粒棘球蚴(Echinococcosgranulosus,E.g)感染所致的囊型包虫病(Cystic Echinococcosis, CE)。新疆是我国包虫病高发地区之一[4]，全区15个地州、市的98个县市均有包虫病患者报告，约有50多个县市受威胁，分布地区/州/市按包虫病报告病例数最高的为昌吉回族自治州(昌吉州)[5]，且部分县市目前仍然呈高流行趋势[6]，已成为严重危害当地农牧区群众身体健康的疾病。然而，由于E.g寄生宿主种类多、数量大、分布广等因素影响，我国包虫病的防治仍然面临着诸多困难和巨大挑战，包虫病防治研究刻不容缓。

对于CE患者的治疗主要以手术治疗为主，而对于不适宜进行手术治疗的患者或为防止术后复发，则需进行药物治疗。自2007年国家将包虫病列为免费救治的重大疾病之一，已在我国开展了大范围的包虫病患者免费药物治疗。我国目前治疗包虫病的药物主要有阿苯达唑片剂、阿苯达唑乳剂和阿苯达唑脂质体[7-8]，由当地监测点对患者进行登记和发放。昌吉州奇台县作为新疆包虫病的高流行区之一。为了解该流行地区包虫病患者的临床特征和药物治疗现状，现对2009—2017年奇台县疾病预防与控制中心登记在册的包虫病患者进行调查研究，以期为该地区包虫病防治策略的制定提供参考依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象2009-2017年在新疆昌吉州奇台县疾病预防与控制中心登记在册的225例包虫病患者，所有患者均签署知情同意书。排除标准：合并有严重单一脏器或多脏器功能受损的患者。

1.2 研究方法查询随访登记的包虫病患者资料并通过双人录入。调查内容包括患者性别、年龄、民族、职业、教育程度等一般人口学资料，以及包虫病类型、手术情况、抗包虫药物治疗、剂量、疗程、停药时间及原因等临床资料。本研究主要依据WHO包虫病专家指导建议分析不规范药物治疗情况[9]。规范服药行为：(1)单纯药物治疗需至临床治愈；(2)非根治性外科手术病例术后服药应>3个月且严格按照药品说明；(3)无活性包虫无服药治疗者；(4)行内囊摘除术的单囊型、多子囊型和内囊塌陷型患者术后服用3～12个月。(5)服用不同抗包虫药物且严格按照药物说明者。未规范服药行为：(1)发病后未立即药物治疗>3个月者；(2)单纯药物治疗未达到临床治愈但无医嘱停药或无效仍长期药物治疗者；(3)根治性手术后服药者；(4)非根治性手术术后未服药或未达到至少3个月疗程药物治疗者；(5)无活性包虫仍行药物治疗者；(6)未严格按照药物说明服用不同抗包虫药物者。结合目前县级定点医院、疾控中心开展包虫病患者药物治疗的实际情况，课题组定义随访2次及以上且服药2个疗程及以上为有效随访和服药规范，随访1次以内或服药1个疗程以内为随访服药不规范。

1.3 统计学处理数据采用Excel 2007软件进行录入，使用SPSS 21.0软件进行统计分析。定量资料统计描述采用均数±标准差，采用t检验进行单因素分析，定性资料统计描述采用频数和百分数，使用χ2检验进行单因素分析，对于缺失值的处理定量资料采取序列均值替换，定性资料采取众数替换，采用Logistic回归分析包虫病患者有效随访和规范服药的影响因素，P<0.05认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 奇台县包虫病患者一般人口学特征分布共调查按照要求进行登记的包虫病患者225例，其中男性占49.33%(111/225)，女性占50.67%(114/225)；汉族占73.78%(166/225)，哈萨克族占12.44%(28/225)，维吾尔族占8.44%(19/225)，其他民族占5.33%(12/225)； 年龄分布为12～80岁， 平均年龄为(43.40±14.68)岁；高中及以下文化程度占94.22%(212/225)，大专及以上占5.78%(13/225)；农牧民占73.33%(165/225)，其他职业占26.67%(60/225)；乡村占82.22%(185/225)，城镇占17.18%(40/225)，详见表1。登记患者在2010年达到峰值，随后呈现下降趋势，详见图1。

表1 奇台县225例包虫病患者人口学特征分布

图1 奇台县包虫病患者病例入组时间分布

2.2 奇台县包虫病患者临床特征调查的225例包虫病患者中，复发占52.44%(118/225)，初发占47.56%(107/225)；其中94.67%(213/225)为囊型包虫病(CE)患者；手术治疗辅以药物治疗占60.44%(136/225)，单纯抗包虫药物治疗占39.56%(89/225)；肝脏包虫病患者占86.22%(194/225)；随访肝功异常患者占72.89%(164/225)，详见表2。

表2 奇台县225例包虫病患者临床特征

2.3 包虫病患者药物治疗规范化情况用药疗程1次以内的患者占33.33%(75/225)，2次及以上患者66.67%(150/225)；服药时间小于3个月的患者占29.78%(67/225)，3个月及以上患者占70.22%(158/225)；随访1次以内的患者占52.00%(117/225)，2次及以上患者占48.00%(108/225)；B超复查1次以内的患者占64.89%(146/225)，2次及以上患者占35.11%(79/225)；有效随访和服药规范患者占44.00%(99/225)，随访和服药不规范患者占56.00%(126/225)；随访中，发生胃痛或反酸副反应的患者占41.62%(72/173)，肝功检查指标异常患者占32.00%(72/225)，详见表3。

2.4 包虫病患者药物治疗随访情况影响因素分析对包虫病患者影响有效随访和服药规范的单因素分析结果显示，无副反应、随访肝功异常、B超检查2次及以上患者有效随访情况相对较好，差异有统计学意义，详见表4。

表3 奇台县包虫病患者药物治疗情况

表4 患者有效随访和规范服药单因素分析

将上述单因素有统计学意义的变量纳入到Logistic 回归中，将P值放宽到0.15，以防有意义的变量被忽略，对纳入变量进行了赋值，详见表5。研究结果显示，随访肝功异常、无副反应及B超检查次数2次及以上患者有效随访和服药率更高，详见表6。

表5 药物治疗随访情况多因素分析变量及赋值

表6 药物治疗随访情况影响因素分析

3 讨论

昌吉州是新疆包虫病的高流行区，主要分布在东三县(木垒、奇台、吉木萨尔)[6]。奇台县位于天山北麓，东邻木垒哈萨克自治县，西连吉木萨尔县，北接阿勒泰地区的富蕴县和青河县，东北部与蒙古国接壤，是新疆的边境县之一。近年来，奇台县不断出现新发病例，为掌握该县包虫病的流行病现状，本研究对2009—2017年在奇台县疾控中心登记的225例包虫病患者的临床特征和药物治疗状况进行了调查研究。

本次调查结果显示，奇台县包虫病患者性别分布无差异，民族分布以汉族为主，哈萨克族其次，这与奇台县人口民族分布比例相似(汉族73.78% vs 72.08%，哈萨克族12.44% vs 11.57%，维吾尔族8.44% vs 8.57%)。年龄分布主要集中在30～59岁的青壮年，与其他研究结果相似[10-11]，主要原因可能是该年龄段人群是家庭中的主要劳动力，同虫卵等污染环境的接触更加密切，感染机率更高，加之包虫感染后在人体内生长缓慢，往往数年才有临床症状而去就诊[12-13]。患者文化程度相对较低，主要集中在高中及以下学历，说明教育文化水平较低可能导致生活习惯、卫生习惯较差，对包虫病的传染途径和预防感染方法了解不够，防范意识相对较差所致。患者主要以农牧民为主，原因在于农牧民与传染源犬接触较为频繁，相比于其他职业更易受到包虫病的威胁，在包虫病健康教育时要加强对农牧民的健康宣教。但该地区近5年包虫病发病人数有下降趋势，说明该地区群众对包虫病的认识和防病意识得到一定的增强，需继续加强宣教工作。

对包虫病患者临床特征的分析结果显示，该地区包虫病患者以CE为主，其中有11例泡型包虫病(Alveolar Echinococcosis, AE)患者及1例混合型包虫病患者均为汉族，分布在城镇、老奇台镇、西北湾镇、西地镇、东湾乡，入组时间为2009-2011年，说明AE在奇台县可能属于输入型病例。此外，在此次调查的包虫病患者中，52.44%的患者为复发病例，曾在1年以前接受过包虫病治疗，有14例患者进行过2次及以上的手术治疗，这表明包虫病的治疗仍然存在不规范现象，选择非根治性手术方式导致包虫病可能复发，不规范的药物治疗亦无法控制包虫病病灶的生长[14]。因此，根据中国医师协会外科医师分会包虫病外科专业委员会提出的肝两型包虫病诊断与治疗专家共识(2015版)建议[15]，对该地区患者药物治疗规范化情况进行进一步分析。结果显示手术治疗辅以药物治疗占60.44%，单纯抗包虫药物治疗占39.56%，其中随访服药不规范占多数，比例高达56.00%。运用Logistic回归分析有效随访和规范服药的影响因素，发现B超检查次数两次及以上患者，有效随访和规范服药率更高(OR=29.839)，说明在肝功检查的基础上愿意采用B超复查的患者对治疗的依从性更高。随访肝功异常患者相比于肝功正常患者，有效随访服药率更高(OR=11.639)，这可能由于患者基于肝功检查结果咨询了医务人员，在医务人员指导下进行了用药的调整，患者依从性提高。发生副反应患者相比于无副反应患者，有效随访服药率更低(OR=0.031)，这可能由于患者产生胃肠道副反应后影响了正常的生活，心理上对药物产生排斥，需要医务人员进行指导用药。B超检查次数、随访肝功及副反应发生情况均为影响患者依从性的因素。

阿苯达唑在服药期间会产生肠道反应或肝肾功能异常[16]，但经短期停药后可以继续服药，按照疗程规范化服用抗包虫药物才能达到预防包虫病复发及限制无法手术病灶生长的作用[17]。在本次调查中发现，包虫病患者在医疗机构进行治疗以后，到疾控中心完成有效随访及药物治疗的比例较低，导致许多患者需要进行二次治疗，为患者家庭增加了经济负担。其原因主要是因为疾控中心工作人员由于自身工作职能和专业背景的限制，无法及时监测和判断患者服药后的身体状况，及时调整用药方案，降低了患者的依从性，导致有效药物治疗和随访工作存在一定难度。

综上所述，新疆包虫病流行区昌吉州奇台县包虫病患者药物治疗亟待规范，影响有效随访和服药规范的因素主要依赖于患者依从性，需进一步整合监测点与定点医院资源，形成医防相结合的防治模式规范患者的药物治疗，以提高当地患者治疗效果和生存质量。