李佳，曾庆华

(1宜昌市第二人民医院，湖北宜昌443000；2宜都市第一人民医院)

肺癌是临床常见恶性肿瘤之一，病死率仅次于心血管疾病。有报道指出肺癌的病死率居各类肿瘤之首[1]。早诊断、早治疗对改善患者预后、延长患者生存期有重要意义[2]。其中CT检查为肺癌诊断提供了有效的影像学信息及科学依据[3]。血清肿瘤标志物如基质金属蛋白酶9(MMP-9)及组织金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)，在诸多肿瘤的诊断、治疗及患者预后评估中具有较高的价值[4]。但目前多层螺旋CT(MSCT)检查联合血清MMP-9、TIMP-1检测诊断肺癌仍鲜有报道，本研究对此作了探讨。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2016年1月～2017年1月笔者所在医院收治的肺癌患者50例作为观察组，均经病理检查确诊，男32例、女18例，年龄30～76(55.84±6.83)岁，临床分期Ⅲ～Ⅳ期26例、Ⅰ～Ⅱ期24例，病理类型为鳞癌16例、小细胞肺癌10例、腺癌21例、腺鳞癌3例。纳入标准：均未行化疗或放疗治疗；无其他脏器恶性肿瘤；无其他基础代谢疾病。排除标准：严重感染；慢性阻塞性肺疾病；严重高血压、心脏病、糖尿病等。同期选取肺部良性病变患者30例作为对照组，男19例、女11例，年龄31～79(56.73±7.12)岁，肺炎17例、肺结核12例、其他良性病变1例。两组性别、年龄具有可比性。两组均签署知情同意书，本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 MSCT检查 两组均行MSCT检查，用西门子SOMATOM Definition Flash双源CT、SOMATOM Definition AS64排128层CT机或SOMATOM Definition AS40大孔径定位CT机任一台行MSCT扫描检查，检查前30 s患者屏住呼吸并保持安静状态，预先扫描确定最佳病灶扫描层面。扫描参数：管电流120～140 mA、管电压120 kV，层距10 mm、层厚10 mm，螺距1，部分区域行增强扫描，必要时采用多平面重建。结果判定：由2名有3年以上工作经验的影像科医师对结果进行判定，MSCT扫描见占位、胸膜凹陷、磨玻璃样或毛刺等特征判定为阳性。

1.3 血清MMP-9及TIMP-1检测 采集两组空腹静脉血3 mL，离心收集血清，用酶联免疫吸附法检测血清MMP-9及TIMP-1。严格遵照试剂盒(南京森贝伽生物科技有限公司)说明书进行操作。阳性判定标准：MMP-9>550 pg/mL，TIMP-1>400 pg/mL[5]。在联合诊断时采用平行联合诊断和系列联合诊断。系列联合诊断：若指标均为阳性则诊断为阳性。平行联合诊断：若任一指标阳性则诊断为阳性。

2 结果

2.1 两组MSCT检查结果 观察组可见明显的空泡征、分叶征、支气管充气征、肺门区分叶、肿块、空洞征，多数患者可见明显磨玻璃样结节、胸膜凹陷征。对照组MSCT扫描未见磨玻璃样结节、胸膜凹陷征，少数患者伴有空泡征、分叶征、支气管充气征。

2.2 两组血清MMP-9及TIMP-1水平比较 观察组血清MMP-9及TIMP-1水平分别为(604.82±12.94)、(603.28±11.82)pg/mL，对照组分别为(521.93±10.09)、(351.83±8.33)pg/mL。观察组血清MMP-9及TIMP-1水平高于对照组(P<0.05)。

2.3 各方法诊断效能比较 平行联合诊断的敏感度、诊断准确率高于各指标单独检测及系列联合诊断(P均<0.05)，系列联合诊断特异度高于其他指标单独检测(P<0.05)，见表1。平行联合诊断肺癌的ROC曲线下面积为0.985，高于各指标单独诊断(P均<0.05)。

表1 各方法对肺癌的诊断效能(%)

3 讨论

肺癌的生物学特征复杂，具有一定的多样性，目前临床中有多种用于诊断、鉴别的肿瘤标志物，但迄今尚未发现一种诊断肺癌特异性及敏感性均较高的肿瘤标志物。现阶段临床逐步将分子生物学与医学影像学结合，可发挥各自优点，提高临床诊治有效性。肿瘤组织是肿瘤标志物的主要来源，可反映肿瘤内部信息，对肿瘤诊断有一定的指导意义，但存在无法有效定位的缺点，且无法准确判断侵袭程度。研究发现，原发性肺癌的主要起源于腺体、支气管上皮、肺泡上皮及细支气管是，其主要组织学分型包括腺癌、鳞癌、细支气管肺泡癌及未分化细胞癌[6]。采用MSCT对肺癌进行检查，可更为直观地观察到肺部病变特征[7]，显示肿瘤病灶形态、大小。有研究指出，采用MSCT对肺癌患者进行诊断，可发现早期周围性肺癌典型特征[8]。中央型肺癌患者MSCT进行扫描时常表现为纵隔结构分界不清，侵犯纵隔，纵隔淋巴结侵犯胸膜或肿大，出现胸膜结节、增厚、胸腔积液等[9]。不同类型肺癌患者的影像学图像特征存在一定差异，MSCT扫描速度快、分辨率高且图像后期处理功能强，对肺癌进行早期诊断具有重要临床价值[10]。本研究50例肺癌患者MSCT征象主要表现为空泡征、分叶征、支气管充气征、肺门区分叶、肿块、空洞征，可指导临床诊断。

MMP-9及TIMP-1是肺癌组织中较为常见的肿瘤标志物[11]。肿瘤侵袭转移需要穿越血管基底膜屏障及细胞外基质，其中MMP-2及TIMP是参与降解细胞外基质调节的重要因子[12]。研究结果显示，MMP-9及TIMP-1在肿瘤患者体内异常高表达，对晚期肺癌患者的诊断、预后评估具有重要意义[13]。在肺癌细胞中MMP-9及TIMP-1的阳性表达与肿瘤临床分期、分化程度及淋巴结转移密切相关[14]。MMP-9及TIMP-1可有效调节基底膜胶原及细胞外基质降解，增强肿瘤侵润转移能力。本研究结果显示，观察组血清MMP-9及TIMP-1水平高于对照组，与以上研究结果一致。可见MMP-9及TIMP-1是诊断肺癌的重要血清标志物。

将肿瘤标志物联合MSCT诊断时可有效实现互补，提高诊断准确率[15]。本研究结果显示，采用系列联合对肺癌进行诊断时，其ROC曲线下面积为0.985，显著高于各指标单独诊断及平行联合诊断，并可改善诊断特异度及敏感度，采用三者联合诊断时，具有较高的敏感度，可有效防止漏诊。

综上所述，采用MSCT联合MMP-9、TIMP-1对肺癌进行诊断，可有效提高肺癌诊断特异性、敏感性及准确性，具有较高的应用价值。但本研究样本数较少，有待后续扩大样本量深入研究。