何 萍 苏振新 秦川珑 朱金芳

(1 广西壮族自治区妇幼保健院药剂科，南宁市 530002，电子邮箱：414521191@qq.com； 2 广西横县妇幼保健院药剂科，横县 530300；3 广西南宁市第五人民医院药剂科，南宁市 530031)

反复呼吸道感染(recurrent respiratory tract infection，RRTI)是儿童常见感染性疾病，约占儿童呼吸道感染的30%，具有病情反复、缠绵难愈的特点，易导致哮喘、肾病及心肌炎等严重并发症[1-2]。机体免疫功能紊乱是诱发儿童RRTI的主要原因[3]。目前，临床上普遍使用抗生素类药物治疗儿童RRTI，虽可迅速改善症状，但无法纠正机体免疫功能，易导致呼吸道感染反复发作，远期疗效并不理想。小儿豉翘清热颗粒为中成药制剂，具有解热、抗炎、抗病毒、调节机体免疫等多种功效[4]。本研究观察小儿豉翘清热颗粒联合阿奇霉素治疗儿童RRTI的临床疗效，并从免疫功能、炎症反应调节方面分析其作用机制，以期为儿童RRTI的治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年5月至2018年5月广西壮族自治区妇幼保健院收治的100例RRTI患儿为研究对象。纳入标准：(1)符合儿童RRTI诊断标准[5]；(2)年龄1～14岁。排除标准：(1)对受试药物过敏；(2)合并其他严重疾病；(3)肝肾功能异常；(4)1个月内曾接受过免疫抑制剂、免疫球蛋白、激素或其他免疫调节治疗；(5)免疫缺陷者。按随机数字表法将患儿分为对照组和观察组，每组50例。对照组男28例，女22例；年龄3～14(6.5±3.2)岁；病程12～72(48.2±11.4)h。观察组男24例，女26例；年龄3～14(6.1±3.3)岁；病程12～72(49.0±10.8)h。两组的性别、年龄、病程等临床资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员审核批准。患儿家长或监护人知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 两组患儿均给予止咳、祛痰、平喘、退热、纠正酸碱失衡和电解质紊乱等对症治疗。对照组静脉注射阿奇霉素(辉瑞制药，批号：W15858)10 mg/(kg·d)，1次/d，3 d为1个疗程。观察组在对照组治疗基础上联合口服小儿豉翘清热颗粒(济川药业集团有限公司，批号：1703164)4 g/次，3次/d，3 d为1个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 炎症因子：于治疗前及治疗3 d后采集患儿清晨空腹外周静脉血5 mL，-4℃下3 000 r/min离心10 min，采用酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)检测血清白细胞介素6(interleukin-6，IL-6)、C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)水平。

1.3.2 体液免疫指标：于治疗前及治疗3 d后采集患儿清晨空腹外周静脉血5 mL，-4℃下3 000 r/min离心10 min，采用免疫透射比浊法检测IgA、IgG、IgM水平。

1.3.3 临床症状消失时间：从首次给药开始，记录患儿用药后高热、鼻塞、咳嗽及咽喉红肿等各项临床症状消失时间。

1.3.4 临床疗效：治疗3 d后评价疗效[6]。显效：临床症状体征完全消失，发病次数显著减少，且病程缩短；有效：临床症状体征基本消失，发病次数显著减少，但病程无明显变化；无效：临床症状体征无改善，发病次数无减少。总有效率=[(显效+有效)例数/总例数]×100%。

1.4 统计学分析 采用SPSS 20.0软件进行统计学分析，计量资料以(x±s)表示，比较采用t检验，计数资料用例数和百分数表示，比较采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组炎症因子水平比较 治疗前，两组IL-6、CRP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组IL-6、CRP水平均低治疗前(P<0.05)，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后血清炎症因子水平比较(x±s)

2.2 两组体液免疫指标比较 治疗前，两组IgA、IgG、IgM水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，对照组IgA、IgG、IgM水平与治疗前比较，差异无统计学意义(P>0.05)，观察组IgA、IgG、IgM水平较治疗前提高且高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后体液免疫指标比较(x±s,g/L)

组别nIgM治疗前治疗后t值P值观察组500.84±0.281.76±0.353.5230.018对照组500.87±0.410.95±0.390.1540.887 t值0.1683.428P值0.8750.020

2.3 两组临床症状消失时间比较 观察组患儿各项临床症状消失时间短于对照组(均P<0.05)，见表3。

表3 两组各项临床症状消失时间比较(x±s，d)

2.4 两组临床疗效比较 观察组临床疗效优于对照组(u=2.649，P=0.008)。观察组和对照组的治疗总有效率分别为98.0%、86.0%，观察组治疗总有效率高于对照组(χ2=4.891，P=0.027)。见表4。

表4 两组临床疗效比较[n(%)]

3 讨 论

RRTI的发生发展与机体免疫功能低下密切相关[7]。在发病初期，免疫功能降低为病原体入侵宿主、增殖创造了有利条件；在受到细菌、病毒等抗原刺激后，免疫功能紊乱所致的抗体分泌不足，使得病原体无法完全清除，进而导致呼吸道感染反复发作[8]。陈小燕等[9]通过对比RRTI患儿与健康儿童血清免疫球蛋白水平发现，RRTI患儿血清IgA、IgG、IgM水平较健康儿童显著降低(P<0.05)，提示RRTI患儿存在体液免疫功能紊乱现象。因此，增强体液免疫功能是儿童RRTI治疗的关键环节[10]。本组研究结果显示，治疗后对照组IgA、IgG、IgM水平与治疗前比较，差异无统计学意义(P>0.05)，提示阿奇霉素对RRTI患儿体液免疫功能低下的改善作用不明显，这与曹虹等[11]研究结论一致。小儿豉翘清热颗粒是由连翘、厚朴、淡豆豉、黄芩、半夏、柴胡等10多味中药制备而成的中药复方制剂。现代药理学研究证实，小儿豉翘清热颗粒中淡豆豉所含异黄酮具有免疫调节作用，连翘所含连翘酚及甾醇化合物具有镇痛作用，黄芩所含黄芩苷具有抗菌、抗病毒作用，半夏所含总生物碱及厚朴或含厚朴酚均可发挥抗炎作用[12-13]。本研究结果显示，治疗后观察组IgA、IgG、IgM水平较治疗前提高且高于对照组(P<0.05)。提示小儿豉翘清热颗粒联合阿奇霉素治疗RRTI患儿可显著改善其体液免疫功能，提高机体的抗病能力，这对于治疗儿童RRTI是十分有益的。

炎症因子水平与RRTI患儿感染的严重程度呈正相关，检测血清炎症因子水平可客观反映RRTI病情、评价治疗效果[14]。IL-6是公认的促炎因子，可诱导多种炎症介质合成与分泌，进而介导炎症级联反应。CRP作为急性时相反应蛋白，其血清表达水平可直接反映机体炎症反应程度。既往研究证实，RRTI患儿血清IL-6、CRP均呈现高表达，表明RRTI患儿机体内炎症反应较为严重[15-16]。本研究结果显示，治疗后对照组和观察组血清IL-6、CRP水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组(P<0.05)。提示小儿豉翘清热颗粒联合阿奇霉素治疗可显著抑制RRTI患儿的机体炎症反应，具有协同作用。本研究结果显示，观察组患儿各项临床症状消失时间均短于对照组(均P<0.05)，且观察组临床疗效、治疗总有效率优于或高于对照组(P<0.05)。提示小儿豉翘清热颗粒联合阿奇霉素治疗儿童RRTI，可显著改善临床症状、提高临床疗效，其效果优于单纯阿奇霉素治疗。分析其原因，可能与小儿豉翘清热颗粒提高机体体液免疫功能、抑制机体炎症级联反应有关。

综上所述，小儿豉翘清热颗粒联合阿奇霉素治疗儿童RRTI，可显著抑制炎症反应，提高机体免疫功能，改善临床症状，其效果优于单纯阿奇霉素治疗。