癫痫是一种常见的神经系统疾病，相关数据显示，我国癫痫病人已超过900万，同时每年新增加癫痫病人约40万例，现阶段癫痫的患病率位居神经科第二位，成为中枢神经系统疾病中的一大顽疾[1]。癫痫临床症状多种多样，可分为部分性发作、全面性发作和不能分类的发作，主要表现为发作性运动、感觉、自主神经及认知等障碍[2]。癫痫的发病机制目前尚不清楚，中枢神经系统控制失衡可能是引发癫痫的关键，主要以大脑神经元突发性异常同步放电为表现，这一放电过程常伴随病人的认知功能损害，但目前对于癫痫所致的认知功能障碍机制并不明确。

脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)是一种具有神经营养作用的蛋白质[3]。BDNF及其受体广泛分布于全身多系统，如中枢神经系统、周围神经系统、内分泌系统、骨和软骨组织等，主要分布于中枢神经系统的海马和皮质。BDNF在人体大脑内部合成特殊蛋白质，在中枢神经系统内扩散开来，并有效地促进神经元的发育和成长，能够快速修复处于损伤或临界死亡的病态神经元，使其再生继而重新分化，也能够为周围神经系统的神经元进行正常生理功能提供支持。本研究通过对癫痫病人进行血清BDNF水平检测，探讨其在癫痫病人伴随认知功能障碍诊断中的临床应用。

1 资料与方法

1.1 临床资料 抽取2016年1月—2017年1月我院神经内科门诊50例癫痫病人作为研究对象。入组标准：癫痫诊断明确[2]；头部影像检测无异常结构；神经系统无阳性体征；入院时意识清晰病人，并自愿参与本次调查研究。排除严重器质性疾病病人。另选取同期于我院门诊体检的30名体检者作为正常对照组。研究组：男30例，女20例，年龄20～70(45±4)岁；入院时每月发病4次以上，其中全面性发作(全面性发作组)病人29例，部分性发作(部分性发作组)病人21例；受教育程度：专科及以上18例，高中12例。正常对照组：男18名，女12名；年龄22～72(47±4)岁；无神经系统相关疾病；受教育程度：专科以上19例，高中11例。两组性别、年龄等比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究得到我院医学伦理委员会的批准。

1.2 诊断方法

1.2.1 血清BDNF水平检测 抽取研究对象肘前静脉血4 mL放入干燥真空管中，将血样放在4 ℃环境中1 h，然后取出血样进行高速离心11 min，取出血清放入-70 ℃环境中冷冻，在检测前防止重复冷冻。采用ELLSA法(BDNF酶联免疫分析试剂盒)测定血清BDNF的质量浓度，应用抗人BDNF抗体包被于酶标板上，实验时样品或标准品中的人BDNF会与包被抗体结合，游离

的成分被洗去。加入辣根过氧化物酶标记的抗人BDNF抗体。抗人BDNF抗体与结合在包被抗体上的人BDNF结合，游离的成分被洗去。加入显色底物(TMB)，TMB在辣根过氧化物酶的催化下呈现蓝色，加终止液后变成黄色。用酶标仪在450 nm波长处测OD值， BDNF浓度与OD450值之间呈正比，通过绘制标准曲线计算出样品中BDNF的浓度。

1.2.2 认知功能 采用简易智力状态检查量表(Mini-mental State Examination，MMSE)[4]进行评估。认知功能障碍的诊断主要根据病史及出现精神症状持续时间的临床表现。美国精神病学会1987版和中国神经精神病诊断标准均有相同描述：注意、记忆、定向、知觉、精神运动性行为和睡眠障碍等短暂的器质性脑综合征其特点是昼轻夜重。根据病情程度判定，轻度：轻度记忆损害，对指令反应功能障碍，轻度认知异常，中度：较严重的记忆缺失，健忘综合征；重度：出现严重的记忆损害、痴呆、丧失判断和语言概括能力及人格的改变。

1.3 评定指标及标准 对比研究组和正常对照组及全面性发作组和部分性发作组血清BDNF水平、MMSE分值。评分标准：MMSE总分为30分，17分以下为文盲程度，17～<20分为小学文化程度，20～24分为中学及以上文化程度，分界线以下为认知功能缺损。

2 结 果

2.1 研究组和正常对照组血清BDNF水平及MMSE分值比较 与正常对照组相比，研究组血清BDNF水平及MMSE分值均显著较低，差异具有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1两组血清BDNF水平及MMSE分值比较(±s)

2.2 不同临床表现亚组间血清BDNF水平及MMSE分值比较 单因素方差分析显示，各组间血清BDNF水平及MMSE分值差异有统计学意义(P<0.05)。组间两两比较结果表明，正常对照组血清BDNF水平及MMSE均显著高于其他两组(P<0.05)，而部分性发作组各指标高于全面性发作组(P<0.05)。详见表2。

表2不同组别血清BDNF水平及MMSE分值比较(±s)

与正常对照组比较，1)P<0.05；与部分发作性组比较，2)P<0.05

2.3 癫痫病人血清BDNF水平与MMSE分值的相关性 Pearson相关性分析结果显示，癫痫病人血清BDNF水平与MMSE分值存在显著正相关(r=0.872，P<0.001)。

3 讨 论

癫痫主要是神经元异常放电导致神经系统功能紊乱的疾病，发病机制并不十分明确，对癫痫病人尽早诊断及治疗可促进病情恢复。经过有效治疗多数病人病情可以得到控制，其中超过50%的病人经治疗后可回归正常生活[5]。目前，受临床早期诊断困扰，尤其是对于癫痫伴随认知功能障碍的早期临床诊断较缺乏，往往在病人出现明确的精神行为异常时已错过了最佳的治疗时机，最终导致病人出现严重的神经系统后遗症，且生活质量低下。

BDNF是20世纪80年代由德国神经生物学家从猪脑中分离出来的小分子蛋白质，由于猪、小鼠和人类具有同样的BDNF氨基酸编码序列，还和神经生长因子(NGF)序列极其类似，所以也被纳入神经生长因子家族成员中[6]。以往的医学研究发现，BDNF是调节中枢神经系统功能的关键物质，可利用靶源性、自分泌、旁分泌方式与神经元细胞膜表面受体酪氨酸蛋白激酶B(TrkB)结合来激发神经元的发育、成熟及功能性，并在整个过程进行调控[7]。因此，对于BDNF-TrkB的探讨和分析开始成为神经科学的重要研究方向。

BDNF主要产生于大脑中，并为中枢神经系统内神经元提供营养支持，其在海马体和皮质储存量较高。BDNF在神经元的整个分化过程起到了积极的推动作用，而且还能使衰败的神经元逐渐恢复起来，能够保护神经元免受迫害和凋亡，也能促使受伤的神经元重生继而分化；BDNF可以促进神经生长，尤其是海马的神经生长，可维护、促进多巴胺(DA)和5-羟色胺(5-HT)神经元的快速成长[8]。通过对小鼠的研究可见，患有癫痫小鼠的脑组织中 BDNF含量升高，并且 BDNF可穿过破损的脑组织，流入到中枢和外周血中进行表达[9]。本研究结果显示，研究组血清BDNF水平和MMSE评分均显著低于正常对照组，且血清BDNF水平和MMSE分值存在较强的正相关性。这提示，当血清BDNF的水平开始降低时，MMSE的分值也会随之减少，同时病人的认知功能损伤程度越高，这意味着由癫痫导致认知功能损害过程中，BDNF的表达变化极其明显。其中原因可能为：BDNF是一种具有认知功能的神经营养因子，在成年期中枢及周围神经系统的多个脑功能区进行调节和重塑，通过使受损伤后神经元再生可提升记忆功能和认知功能[10]。

本研究结果显示，全面性发作癫痫病人血清BDNF水平和MMSE分值均比部分性发作癫痫病人低，提示部分性发作的癫痫病人比全面性发作癫痫病人的神经元损伤更重，认知水平更低。不同发作类型间癫痫病人认知功能的程度也存在差异，而全面性发作病人的认知功能障碍程度更严重。检测BDNF的水平变化在癫痫病理生理机制中发挥着关键的效用，而且其恢复可能与抗癫痫治疗有关，当前已有大量的医学临床研究证明了这一论断[11]。BDNF能通过多种途径调控神经细胞的发生、生存、生长、分化和凋亡，并直接参与神经突触的可塑性和重构，这可能是BDNF参与癫痫发病和治疗的重要机制[12]。

癫痫病人血清BDNF水平降低可导致认知功能损害，但具体的病理机制还需要开展更深入的医学研究进行证实。然而在癫痫早期控制BDNF水平变化防止其降低，可能会在很大程度上降低癫痫病人认知功能障碍的损害程度。

综上所述，血清BDNF水平变化与癫痫病人认知功能障碍程度有关，可在一定程度上作为癫痫病人认知功能障碍程度的评判标准。