高血压是心血管内科常见病、多发病，以体循环动脉血压持续性升高为主要特征，可引起心、脑、肾等多个器官损伤，严重危害病人身体健康[1]。目前，高血压的治疗多采用长效钙离子拮抗剂，通过抑制心肌或平滑肌收缩，扩张动脉血管，从而发挥降低血压的作用[2]。其中苯磺酸氨氯地平效果明确，还可保护病人心脑血管，减轻靶器官损伤，在临床上应用广泛[3]。研究表明，中医学在高血压治疗方面能积累了丰富的经验，能根据具体证候辨证用药，从而调理病人体质，减轻病情[4]。本研究观察松龄血脉康胶囊联合苯磺酸氨氯地平对肝阳上亢型高血压病人血浆丙二醛(malonaldehyde，MDA)、一氧化氮合酶(nitricoxide synthase，NOS)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)活性及血压变异性(blood pressure variability，BPV)的影响，以期为此类病人的治疗提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年5月—2017年8月我院收治的肝阳上亢型高血压病人94例为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组47例。对照组：男24例，女23例；年龄26～68(50.42±7.23)岁；高血压Ⅰ级26例，Ⅱ级21例；病程1～8(5.73±1.14)年；体质指数(BMI)22.94～25.36(24.28±0.43)kg/m2。观察组：男26例，女21例；年龄31～67(51.19±6.92)岁；高血压Ⅰ级24例，Ⅱ级23例；病程2～9(5.67±1.18)年；BMI 22.88～25.54(24.31±0.46)kg/m2。两组性别、年龄、疾病分级、病程、BMI等资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 入选标准

1.2.1 纳入标准 符合下述西医、中医诊断标准者；年龄18～70岁；未服用降压药或停药2周以上者；经本院伦理委员会批准，病人自愿签署知情同意书。

1.2.2 排除标准 由肾实质损伤、内分泌紊乱、药物等因素引起的继发性高血压者；合并严重心、肝、肺、造血系统疾病者；糖耐量减低或糖尿病病人；1年内有心肌梗死或脑卒中病史者；既往有过敏史者；妊娠及哺乳期妇女；正在参与其他相关研究者；依从性差或有精神障碍无法配合本研究者。

1.3 诊断标准

1.3.1 西医诊断标准 参考《中国高血压防治指南：2010年修订版》[5]中原发型高血压诊断标准，即收缩压(SBP)≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)或舒张压(DBP)≥90 mmHg。

1.3.2 中医诊断标准 参考《中药新药临床研究指导原则》[6]中高血压及肝阳上亢证候，拟定中医诊断标准。主症：头痛，眩晕，急躁易怒。次症：面红目赤，口干口苦，便秘，溲赤。舌脉：舌质红，苔黄，脉弦数。具备主症2项并次症2项，结合舌脉，即可诊断为肝阳上亢型高血压。

1.4 治疗方法 对照组给予苯磺酸氨氯地平(辉瑞制药有限公司，批准文号：国药准字H10950224，规格：每片5 mg)口服治疗，1片/次，1次/日，持续治疗4周。观察组在对照组基础上加用松龄血脉康胶囊(成都康弘制药有限公司，批准文号：国药准字Z10960023，规格：每粒0.5 g)口服治疗，3粒/次，1次/日，持续治疗4周。

1.5 评价指标 ①中医证候积分：按照无、轻度、中度、重度对主症分别计0分、2分、4分、6分；次症分别计0分、1分、2分、3分；积分越高表示症状越严重。②血浆MDA、NOS、SOD水平：空腹抽取病人肘部静脉血3 mL，采用硫代巴比妥酸法检测MDA水平，化学比色法检测NOS活性，黄嘌呤氧化酶法检测SOD活性。③血压及BPV水平：动态监测病人血压，08：00～20：00期间每30 min读取1次，20：00～08：00每60 min读取1次，以上述时段血压标准差作为该时段的BPV指标，记录24 h平均收缩压(24 h SBP)、24 h平均舒张压(24 h DBP)、24 h平均收缩压变异性(24 h SBPV)、24 h平均舒张压变异性(24 h DBPV)。④不良反应观察：包括心悸、头晕、恶心、腹泻、失眠、出汗等。

1.6 疗效判定标准 参考2002年《中药新药临床研究指导原则》制定。显效：DBP下降≥10 mmHg并达到正常范围，或下降≥20 mmHg；有效：DBP下降<10 mmHg但已达到正常范围，或DBP下降10～19 mmHg；无效：未达到以上标准者。

2 结 果

2.1 两组临床疗效 治疗后观察组总有效率为97.87%，显著高于对照组82.98%(P<0.05)。详见表1。

表1两组临床疗效比较 例(%)

注：两组总有效率比较，χ2=4.424，P=0.035

2.2 两组中医证候积分 治疗前两组中医证候积分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组中医证候积分均显著低于治疗前(P<0.05)，且观察组显著低于对照组(P<0.05)。详见表2。

表2两组中医证候积分比较(±s) 分

2.3 两组血浆MDA、NOS、SOD水平 治疗前两组血浆MDA、NOS、SOD水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组血浆MDA水平显著低于治疗前(P<0.05)，血浆NOS、SOD活性显著高于治疗前(P<0.05)，且观察组显著优于对照组(P<0.05)。详见表3。

表3两组血浆MDA、NOS、SOD水平比较(±s)

与对照组治疗后比较，1)P<0.05

2.4 两组血压及BPV水平 治疗前两组24 h SBP、24 h DBP、24 h SBPV、24 h DBPV水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组24 h SBP、24 h DBP、24 h SBPV、24 h DBPV水平均显著低于治疗前(P<0.05)，且观察组显著低于对照组(P<0.05)。详见表4。

表4两组血压及BPV水平比较(±s) mmHg

与对照组治疗后比较，1)P<0.05

2.5 两组不良反应 治疗过程中，对照组出现不良反应5例(10.64%)，分别为心悸(1例)、头晕(2例)、腹泻(1例)、失眠(1例)；观察组出现不良反应4例(8.51%)，分别为头晕(1例)、恶心(2例)、出汗(1例)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.081，P=0.726)。

3 讨 论

原发性高血压是我国常见的慢性病之一，其发病率逐年增加，且病死率高、致残率高，不仅影响人们的日常生活，还会产生沉重的社会及经济负担[7]。现代医学认为，原发性高血压的发生、发展与氧化应激异常和内皮功能障碍关系密切[8]。研究证实，氧化应激可通过产生过量的活性氧簇引发脂质过氧化反应，损伤内皮血管，降低其对血管舒张物质的反应性，从而加速动脉粥样硬化，升高动脉血压[9]。其中MDA是脂质过氧化反应的终产物，可直接反映脂质过氧化程度，而SOD是一种抗氧化酶，能有效清除体内氧自由基，二者可作为评价机体氧化应激反应程度的敏感性指标[10]。既往研究表明，内皮细胞功能失调可引起血管舒张因子合成降低，收缩因子合成升高，从而导致血管痉挛性收缩，诱使血压升高[11]。其中一氧化氮(NO)能通过与细胞膜上鸟苷酸环化酶的结合，使胞浆内游离Ca2+浓度降低，最终导致血管平滑肌舒张，使血压降低[12]；NOS是NO合成的限速酶，其活性直接影响NO的合成及生理功能[13]。此外，有学者指出，高血压的预后效果不仅与血压绝对值有关，还受BPV影响，即使平均血压得到控制，较大的血压波动性仍会导致靶器官损害，产生不良临床预后[14]。临床上，苯磺酸氨氯地平是一种Ca2+拮抗剂，应用于高血压病人可在一定程度上降低其血压及BPV，发挥较为平稳的降压效果[15]。

中医学中，高血压属“眩晕”“头痛”“中风”等范畴，其症如《灵枢·海论》记载：“髓海不足，则脑转耳鸣，胫酸眩冒”[16]。《临症指南医案·眩晕门》有言：“经云诸风掉眩，皆属于肝，头为诸阳之首，耳目口鼻皆系清空之窍，所患眩晕者，非外来之邪，乃肝胆之风阳上冒耳，甚则有昏厥跌仆之虞”，提示本病与肝有关。现代中医学认为，肝属风木，主藏血、疏泄，体阴而用阳，其性刚，喜调达而厌抑郁；若素体阳盛或忧郁烦恼，则气郁化火，消耗肝阴，风阳上升，干扰清空，或肾阴亏虚，水不滋木，肝失所养，致使肝阴不足，肝阳上亢，发为眩晕、头痛等症[17]。故治疗时应遵循滋阴、潜阳的原则。本研究在苯磺酸氨氯地平的基础上加用松龄血脉康胶囊治疗，可发挥平肝潜阳、宁心安神、活血化瘀的功效。方中松叶性温，归心、脾二经，可祛风利湿、活血宁神、杀虫止痒；葛根性凉，归肺、胃二经，可解肌退热，生津止渴，发表透疹；珍珠层粉性寒，归肝、心二经，可平肝潜阳、清热息风、安神定惊。现代药理研究表明，松叶中富含多种生理活性成分，包括黄酮类、挥发油类、木脂素类、氨基酸、维生素等，不仅能降低血清总胆固醇、三酰甘油，发挥明显的降血脂功能，还能改善MDA水平及提高SOD活性，提高抗氧化能力，起到血管内皮功能的作用[18]。葛根中所含的葛根素能够升高血清NO、NOS及前列环素水平，从而调节内皮依赖性舒张因子的作用，以改善血液循环；其中的葛根黄酮能够松弛血管平滑肌，抑制血管收缩，减轻血管痉挛，从而降低血管阻力，稳定调节血压[19]。珍珠层粉具有抗炎、抗衰老、抗疲劳、降血压等功效，在内科、消化科、外科、儿科等有应用，且效果明显[20]。

本研究结果显示：观察组治疗总有效率显著高于对照组，中医证候积分显著低于对照组，提示松龄血脉康胶囊联合苯磺酸氨氯地平治疗肝阳上亢型高血压，可提高治疗总有效率，改善病人中医临床症状。观察组血浆MDA水平显著低于对照组，血浆NOS、SOD水平显著高于对照组，提示二者联合能有效降低改善MDA、SOD水平，减轻体内氧化应激反应，并提高血浆NOS水平，促进血管舒张。观察组24 h SBP、24 h DBP及24 h SBPV、24 h DBPV均显著低于对照组，提示二者联合能降低病人血压及其波动性，从而稳定病情。

应用松龄血脉康胶囊联合苯磺酸氨氯地平治疗肝阳上亢型高血压病人效果显著，可改善血浆MDA、NOS、SOD活性，降低BPV，且安全性较好。但本研究仍存在不足之处，如纳入病例数量有限，可能使结果产生一定误差；随访时间较短，未对其预后效果进行观察，今后需完善方案行进一步研究。