张德龙，谷晓岚，周 丹，孙 伟

(1.大连市第三人民医院心内科，辽宁大连 116031;2.大连市中心医院心内科，辽宁大连 116031)

据流行病学统计数字显示，我国高血压疾病的发病率已达29.6%[1]，同时，其发病情况有逐渐年轻化趋势。随着经济社会的发展，人类社会节奏的不断加快以及生活水平的提高，原发性高血压已经成为威胁中老年人健康的重要疾病。原发性高血压患者血压得不到及时的控制，患者脑梗死、慢性肾病以及心肌梗死的发病风险显著提高[2]。目前对于高血压的治疗主要为两个方面，即通过促进患者养成健康生活方式以及利尿药、β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂等药物治疗手段控制患者血压水平，进而达到改善患者临床症状，提高患者生命质量的目的。非洛地平可选择性对机体小动脉平滑肌舒张，且其舒张效应较为持久，控制时间可达24 h[3]。阿伐他汀属于常用的降脂类药物，同时其显著的抗炎作用，对于血栓的形成具有明显的抑制作用。临床治疗中，两种药物的联合使用，通过对血管血栓的抑制和平滑肌的舒张作用以及血压的长期稳定具有积极的作用，且预后良好。血管细胞黏附因子1(VCAM-1)对细胞炎性反应具有指示作用，热休克蛋白70(HSP70)的多态性与原发性高血压的发病有着密切联系。本文将通过阿托伐他汀联合非洛地平对原发性高血压患者血压、肾功能及VCAM-1、HSP70的影响，为临床治疗提供科学依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2015年3月至2016年3月在本院进行治疗的原发性高血压患者148例，根据随机数字表分为对照组和观察组，每组74例患者。对照组患者男38例，女36例，年龄45～69岁，平均(54.55±2.33)岁，病程1～5年，平均(3.22±1.09)年。观察组患者男37例，女39例，年龄45～70岁，平均(54.91±2.41)岁，病程1～5年，平均(3.14±1.21)年，两组患者的性别、年龄、病程之间的差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有患者均签署知情同意书，并经医院伦理委员会论证通过。

1.2纳入标准 所有患者均符合2010版《中国高血压防治指南》中的原发性高血压诊断标准[4]；所有患者的年龄均大于40岁；所有患者的依从性较好，均能按照要求服药；所有患者意识清楚，无沟通障碍；所有患者均签署知情同意书。

1.3排除标准 合并其他危及生命的疾病患者；免疫系统严重功能不全患者；存在急性脑血管意外风险患者；严重心脏、肝、肾功能障碍的患者；对本研究药物过敏的患者。

1.4研究方法 对照组患者单独使用非洛地平缓释片(阿斯利康制药有限公司，国药准字H20030414，10 mg/次，1次/d)，观察组患者联合使用非洛地平缓释片(阿斯利康制药有限公司，国药准字H20030414，10 mg/次，1次/d)和阿伐他汀钙(辉瑞制药有限公司，国药准字H200514070,20 mg/次，1次/d)，两组患者治疗均为12月。

1.5观察指标

1.5.1疗效对比 疗效评价标准[5]：治疗后患者舒张压(SBP)和收缩压(DBP)均下降到正常范围之内则为有效；患者舒张压下降大于20 mm Hg，或收缩压下降30 mm Hg为有效；经过治疗，患者的收缩压或舒张压均未发生变化或者下降程度未达到上述标准为无效。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.5.2两组患者SBP、DBP改善情况对比 治疗前以及治疗12月后分别对患者的24 h血压进行监测，并计算其平均值。监测仪器采用全自动便携式动态血压监护仪(美国伟伦动态血压ABPM6100监护仪)，监测参数设定为昼夜60 min测定一次。

1.5.3两组患者VCAM-1的mRNA、HSP70水平测定 分别在治疗前及治疗12月后，于清晨空腹采集外周静脉血2 mL置于EDTA抗凝管。采用PCR扩增及半定量分析VCAM-1的mRNA在血液中的 表达水平，上游引物选用5′-TGC CCA TCT ATG TCC CTT GCT-3′。下游引物选用5′-CCC AGT GCT CCC TTT GCT TAT-3′。治疗前后，清晨空腹采集患者血样4 mL，离心(3 000 r/min，15 min)后，对患者血清进行酶联免疫(ELISA)方法进行HSP70检测，检测试剂盒均由上海酶联生物科技有限公司提供，操作流程严格按照说明书进行。

1.5.4比较两组患者治疗前后肾功能之间的差异 分别对两组患者治疗前后的血样进行检测，分别对比两组患者血肌酐、血尿酸、血尿素氮以及微量蛋白尿之间的差异。

1.5.5分析两组患者不良反应之间的差异 分别对两组患者的可能出现的头晕头胀，腹泻，下肢水肿之间的差异进行对比。

2 结 果

2.1两组患者疗效对比 经过治疗，观察组患者的总有效率(86.49%)明显高于对照组(67.57%)，其差异具有统计学意义(χ2=7.482，P=0.006)。见表1。

2.2两组患者SBP、DBP改善情况对比 治疗前，两组患者SBP、DBP之间的差异无统计学意义(P>0.05)。经过12月治疗，两组患者SBP、DBP均有所下降，差异有统计学意义(P<0.05)，且观察组患者治疗后SBP、DBP均明显小于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3两组患者VCAM-1的mRNA、HSP70水平对比 治疗前，两组患者的VCAM-1的mRNA、HSP70水平之间的差异无统计学意义(P>0.05)，经过12月治疗，两组患者的VCAM-1的mRNA、HSP70水平均有明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)，且观察组患者的VCAM-1的mRNA、HSP70水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表1 两组患者疗效对比[n(%)]

注：-表示无数据

表2 两组患者血压改善情况对比

表3 两组患者VCAM-1的mRNA、HSP70水平对比

表4 两组患者治疗前后肾功能对比

续表4 两组患者治疗前后肾功能对比

2.4两组患者治疗前后肾功能指标比较 两组患者治疗前后血肌酐、血尿酸、血尿素氮以及微量蛋白尿之间的差异均无统计学意义(P>0.05)，治疗后，两组患者的血肌酐、血尿酸、血尿素氮以及微量蛋白尿均有明显下降，且观察组患者的血肌酐、血尿酸、血尿素氮以及微量蛋白尿水平明显低于对照组。见表4。

2.5两组患者不良反应对比 两组患者出现头晕头胀，腹泻、下肢水肿等之间的差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 两组患者不良反应对比[n(%)]

3 讨 论

据文献报道，目前我国高血压患者患病率为29.6%，人群高血压知晓率为42.6%,治疗率为34.1%，控制率为49.3%，接受降压治疗的患者中血压达标率为27.4%[6]。从目前的数据来看，人群高血压的控制率不理想。多数患者拒绝规律服药原因为降压效果不明显，不良反应较多，此类患者约占不规律服药患者的20%，同时，高血压患者中，血脂异常患者约占47%[7]，如果患者的血脂得不到及时的控制，很容易在已经失去控制的血管内壁形成血栓，血栓随着人体的循环作用，容易造成患者的脑梗死以及肺栓塞，严重威胁患者的生命安全。所以，及时进行药物联合使用对于患者的依存性和生命质量的提升具有积极的意义。

非洛地平是临床应用较多的降压药物，应用较为广泛[8]。非洛地平是一种对血管有极高选择性的长效二氢吡啶类钙离子拮抗剂，可直接扩张血管平滑肌或通过阻滞钙离子进入小动脉平滑肌细胞内，从而使血管扩张，血压下降。此外，研究表明高血压的发生会使动脉粥样硬化等并发症的发生风险显著升高[9]。而阿伐他汀钙属于3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂，可以减少人体胆固醇合成，同时，降低低密度脂蛋白合成，进而对患者的血清三酰甘油水平和血高密度脂蛋白水平进行调整，降低粥样动脉硬化以及冠心病发生[10]。从本研究结果来看，联合使用非洛地平和阿伐他汀患者血压控制情况和整体疗效明显优于对照组单独用药患者，差异有统计学意义(P<0.05)。吴芳等[11]在联合使用非洛地平和阿伐他汀对单纯性收缩压升高患者的研究中证实两种药物的联合使用，通过肱动脉内皮依赖性舒张功能的恢复，对患者的收缩压和舒张压的下降具有积极的意义。本研究结果与其报道相一致。

从分子水平研究分析，高血压患者的细胞炎性反应对血管壁的破坏是其最重要的病因，同时，人体处于情绪激动时，其血管紧张素分泌异常，应激蛋白分泌升高，VCAM-1以及HSP70是高血压患者炎性反应和应激反应最为敏感的指标，所以在临床治疗中，及时对患者的VCAM-1和HSP70水平进行监测，对患者的愈后具有积极的意义。经过治疗后，观察组患者VCAM-1的mRNA、HSP70水平明显下降，分析认为，VCAM-1在健康人群中表达水平较低，而在高血压患者中，其体循环过程中，白细胞所表达的VCAM-1水平明显上升，患者内皮细胞和单核细胞的吞噬作用侵入患者血管内皮，造成患者血管内皮细胞炎性反应加剧[12]，同时，随着大量炎性反应物质在血液中的聚集，再次形成患者的VCAM-1水平上升，以此造成恶性循环。随着恶性循环的加剧，患者的血管壁柔软性消失，继而代之的是其变硬，血栓形成的风险加剧，弹性消失，外周阻力相应增加，血压随之上升，如果此类患者不进行治疗，极易造成血栓性脑梗死，影响患者的生命质量[13]。在人体遭遇高温或者紧张情绪时，患者血压升高，机体HSP70水平明显升高，同时，随着高血压患者疾病的持续发展，患者血管壁损伤，特异性胸肽抗原大量释放，机体B细胞抗体形成增加，同时高血压患者免疫功能紊乱，外界物质无法及时清除，微生物源性感染也造成HSP70的升高。上述分析表明VCAM-1及HSP-70高水平表达与高血压病情呈正相关性。根据本研究结果治疗后观察组血清VCAM-1、HSP-70表达水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)这一结果提示非洛地平缓释片联合阿托伐他汀钙可能是通过降低患者血管紧张状况，拮抗钙离子通道，使患者的血管壁炎性反应降低，降低血清VCAM-1表达，同时对患者血脂的有效控制，降低微生物源性HSP70升高。赵定学等[14]在高血压患者的炎性因子水平的分析中指出，随着高血压病情的不断进展，VCAM-1水平明显上升。唐小平等[15]在HSP-70单核苷酸多态性与高血压的关系的研究中提出，HSP-70单核苷酸TT基因型和T等位基因为高血压的易感因素，进一步证实HSP-70的表达水平与高血压的发病密切相关，与本文研究结果相互印证。

通过对患者肾功能对比，观察组患者血肌酐、血尿酸、血尿素氮以及微量蛋白尿水平明显低于对照组，分析认为，随着患者血压的下降，患者血管紧张素以及儿茶酚胺类物质的分泌降低，肾脏肾小管的毛细血管痉挛状态得到有效改善，患者新陈代谢速度加快，对于患者的血肌酐、血尿酸、血尿素氮以及微量蛋白尿水平具有明显的降低作用。

此外，根据本研究对安全性的分析结果，两组患者治疗期间不良反应发生率不存在显著差异，这一结果说明阿托伐他汀钙的联用并未增加不良反应的发生，安全性较高。

4 结 论

综上所述，非洛地平缓释片联合阿托伐他汀钙能够有效改善患者血管内皮细胞炎性反应，降低血脂水平，进而使患者血清VCAM-1、HSP70表达水平明显下降，具有较高的安全性，值得在临床工作中进行推广。