李 俊

(中国人民解放军联勤保障部队第九八九医院平顶山院区肿瘤血液科，河南 平顶山 467000)

非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’s lymphoma，NHL)是一类恶性增殖性疾病，具有高度异质性，主要发生于淋巴结、胸腺、脾脏等淋巴器官。近年来，NHL发病率逐年升高，威胁患者生命[1]。增生淋巴细胞在体内分布广泛，功能不一，易侵犯淋巴结周围组织，其病理学分型、治疗反应复杂。NHL诊断主要以组织病理学结果为准，但病理检查无法反映肿瘤侵袭能力、治疗反应等[2-3]。α-羟丁酸脱氢酶(α-hydroxybutyrate dehydrogenase,α-HBDH)是乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)同功酶，在多发性骨髓瘤、急性白血病等恶性血液疾病患者血清中水平升高。部分恶性肿瘤患者血清神经元特异性烯醇化酶(neuron specific endase,NSE)、糖类抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)水平升高[4]。本研究以我院NHL患者为研究对象，检测其血清α-HBDH、NSE、CA125水平，探究三者在NHL诊断及预后判断中的价值，现报道如下。

1 资料及方法

1.1 一般资料选取2016年5月至2018年4月我院收治的94例NHL患者，均经病理组织学检查确诊，彩超、CT等辅助检查明确分期，骨髓细胞学检查评估骨髓累及情况，按照WHO淋巴组织肿瘤分类标准明确NHL病理分型，Ann Arbor分期标准明确NHL临床分期。94例NHL患者中，男68例，女26例；年龄18～74(45.81±12.06)岁；临床分期：Ⅰ期16例，Ⅱ期41例，Ⅲ期31例，Ⅳ期6例；病理分型：弥漫大B细胞淋巴瘤48例，滤泡性淋巴瘤12例，外周T细胞淋巴瘤11例，套细胞淋巴瘤9例，间变性大细胞淋巴瘤8例，T淋巴母细胞淋巴瘤5例，B淋巴母细胞淋巴瘤1例。选取同期我院47例健康体检者为健康对照组，其中男34例，女13例，年龄19～73(46.15±11.72)岁。入组时排除肝功能障碍、肾功能障碍、心肌损害、其他恶性肿瘤患者。

1.2 检测方法于化疗前和CHOP或R-CHOP方案化疗4～6周期后采集患者外周静脉血5 mL，离心(3500 r·min-1)取血清，-80 ℃保存。以比色法测定α-HBDH，试剂盒购自上海抚生实业有限公司，正常参考范围：72～182 u·L-1；以酶联免疫吸附试验测定NSE，试剂盒购自上海康朗生物科技有限公司，正常参考范围：0～18.0 μg·L-1；以电化学发光免疫法测定CA125，试剂盒购自上海晶抗生物工程有限公司，正常参考范围：0～35 μg·L-1。

1.3 疗效评价标准按照国际淋巴瘤工作组制定的NHL治疗反应标准[5]，近期疗效分为完全缓解、不确定的完全缓解、部分缓解、稳定和进展，完全缓解+不确定的完全缓解+部分缓解记为治疗有效，稳定+进展记为治疗无效。

1.4 观察指标1)比较2组血清α-HBDH、NSE、CA125水平；2)比较血清α-HBDH、NSE、CA125水平检测NHL的诊断效能；3)比较NHL组治疗前后血清α-HBDH、NSE、CA125水平。

2 结果

2.1 2组血清α-HBDH、NSE、CA125水平比较NHL组血清α-HBDH、NSE、CA125水平高于健康对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组血清α-HBDH、NSE、CA125水平比较

2.2 诊断效能血清α-HBDH、NSE、CA125水平联合检测NHL的敏感性(94.68%)、准确性(91.49%)均高于α-HBDH(74.47%、80.14%)、NSE(78.72%、81.56%)、CA125(79.79%、82.27%)单独检测(P均<0.05)。联合检测的特异性85.11%与α-HBDH(91.49%)、NSE(87.23%)、CA125(87.23%)比较，差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表2。

表2 血清α-HBDH、NSE、CA125水平检测NHL的诊断效能 %(n/N)

2.3 NHL组治疗前后血清α-HBDH、NSE、CA125水平比较治疗后NHL组患者血清α-HBDH、NSE、CA125水平均降低，有效者血清α-HBDH、NSE、CA125水平低于无效者(P均<0.05)。见表3。

3 讨论

NHL发病率增高原因不明，可能为遗传因素、细菌感染、病毒感染、免疫功能异常等多种因素共同作用所致[6-7]。NHL发病隐蔽，易出现误诊、漏诊。NHL具有高度异质性，在免疫学、生物化学等方面存在不同程度改变，不同分期、病理类型NHL患者血清学指标表达水平不同，敏感性高，损伤性小，在疾病诊断、预后评估中具有重要意义[8]。

LDH在机体内存在LDH1、LDH2、LDH3、LDH4、LDH5等5种同工酶，淋巴组织中主要是LDH3，而LDH2升高最常见。LDH干扰因素多，特异性较差[9]。在LDH2升高患者中，当心功能正常时，α-HBDH升高可反映LDH2的改变。α-HBDH存在于人体各组织中，可催化α-羟丁酸氧化成α-酮丁酸。α-HBDH测定是以α-酮酸为底物，检测LDH活性。LDH的H亚基对α-酮酸亲和力高，可用α-HBDH活力代替LDH1、LDH2的活力。多项研究[10-11]显示，血清α-HBDH水平在急性白血病、恶性肿瘤中明显升高，可反映肿瘤增生活性及治疗效果。

表3 NHL组治疗前后血清α-HBDH、NSE、CA125水平比较

注：与无效者治疗后比较，1)P<0.05；与同组治疗前比较，2)P<0.05

NSE是烯醇化酶γ型同工酶，主要存在于神经组织、神经内分泌组织中，参与糖酵解途径，可反映细胞更新及凋亡率。NSE是神经内分泌肿瘤、小细胞肺癌的重要标志物[12-13]。研究[14]发现，NSE在恶性淋巴瘤患者中血清水平升高，诊断小儿前纵隔恶性淋巴瘤具有较高敏感性。

CA125是一种糖蛋白，来源于胚胎发育期体腔上皮，多见于上皮性卵巢肿瘤患者血液中，诊断敏感性高。CA125在胰腺癌、宫颈癌、输卵管癌等患者血清中也会高表达。陈雅彬等[15]研究发现，恶性淋巴瘤患者血清癌胚抗原、CA125、LDH及β2微球蛋白水平升高，这是病情诊断、预后评估的重要参考因素。NHL患者CA125水平升高，可能与NHL细胞释放淋巴因子刺激间皮细胞有关，反映NHL浸润能力、间皮细胞对NHL反应性，间接反映肿瘤细胞负荷。血清α-HBDH、NSE、CA125水平检测操作简单，敏感性高，损伤性小，花费少，检测快速。本研究结果显示，NHL组血清α-HBDH、NSE、CA125水平高于健康对照组(P均<0.05)，提示NHL患者血清α-HBDH、NSE、CA125水平升高。本研究结果还显示，血清α-HBDH、NSE、CA125水平联合检测NHL的敏感性94.68%、准确性91.49%，均高于α-HBDH、NSE、CA125单独检测(P均<0.05)，说明血清α-HBDH、NSE、CA125水平联合检测NHL，可提高诊断敏感性、准确性，增强诊断效能。

杨海平等[16]研究发现，NHL患者血清α-HBDH水平升高，与LDH、β2微球蛋白呈正相关，治疗有效患者血清α-HBDH水平低于治疗无效患者。房丽等[17]研究发现，血清肿瘤标志物NSE、CA125联合检测NHL，可提高诊断敏感性，且在NHL临床分期、疗效判定及预后评估方面具有重要价值。本研究还发现，治疗后NHL组患者血清α-HBDH、NSE、CA125水平均降低，有效者血清α-HBDH、NSE、CA125水平低于无效者(P均<0.05)，说明血清α-HBDH、NSE、CA125水平联合检测NHL，可评估预后。

综上所述，NHL患者血清α-HBDH、NSE、CA125水平升高，血清α-HBDH、NSE、CA125水平联合检测NHL，可提高诊断敏感性、准确性，增强诊断和预后评估效能，是诊断NHL的重要方法。