周洁，朱益幡，史艳艳

皮质下动脉硬化性脑病（subcortical arteriosclerotic encephalopathy，SAE）又称Binswanger病或进行性皮质下血管性脑病，是在脑动脉硬化基础上大脑半球白质弥漫性脱髓鞘性脑病。SAE大多发生在50岁以上，老年SAE发病率占1%～5%［1］，男女发病率相似；其主要累及侧脑室周围、半卵圆中心等皮质下脑深部白质，多为双侧，常伴有腔隙性脑梗死、脑萎缩；临床主要表现为进行性痴呆。药物治疗可以改善SAE患者认知功能，但其疗效慢且满意度较低［2］。近年研究表明，采用刺激疗法（包括各种感官、针灸、深浅部神经电刺激）治疗SAE的疗效确切，经济且安全［3］。脑电仿生电刺激仪是一种直接将数字频率合成真低频生物电流，粘贴在两侧乳突穴、太阳穴、风池穴，可保护神经功能，改善脑部血液循环，修复脑损伤。同型半胱氨酸（Hcy）是心脑血管疾病的危险因素，D-二聚体是反映纤维蛋白溶解功能的关键指标，与动脉粥样硬化斑块形成有关。本研究旨在分析脑电仿生电刺激神门穴、乳突穴对SAE患者的影响，以期为临床治疗SAE提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年2月—2017年6月苏州市吴江区中医医院内科收治的SAE患者124例，均符合SAE诊断标准［4］，并伴有认知障碍。排除标准：（1）伴有精神障碍者；（2）甲状腺功能低下及叶酸匮乏者；（3）合并哮喘及癫痫者。采用随机数字表法将所有患者分为对照组和研究组，每组62例。两组患者性别、年龄、病程、受教育程度、基础疾病比较，差异无统计学意义（P＞0.05，见表1），具有可比性。本研究经苏州市吴江区中医医院医学伦理委员会审核批准，所有患者及家属签署知情同意书。

1.2 方法 对照组患者给予盐酸多奈哌齐〔卫材（中国）药业有限公司生产，国药准字H20050978〕治疗，5 mg/次，1次/d。研究组患者在对照组基础上给予脑电仿生电刺激神门穴、乳突穴治疗，采用脑电仿生电刺激仪，主电极置于患者双侧乳突穴和神门穴，给予脑电模式刺激信号，直角方波脉冲，治疗强度为1%～125%，频率为136、181、198，1次/d，30 min/次。两组患者均连续治疗6周。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 根据痴呆疗效评定标准判断两组患者临床疗效［5］，基本恢复正常，生活可以自理，反应一般，定向健全为显效；症状有所减轻，生活基本自理，反应迟钝，智力部分障碍为有效；症状无改善为无效。

1.3.2 认知功能 治疗前后采用中文版蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评价两组患者认知功能，包括定向、命名、视空间与执行功能、记忆、抽象概括、注意力、语言7个条目，总分30分，≥26分为正常，＜26分为认知障碍；受教育年限≤12年者加1分以校正因教育程度产生的偏倚。

表1 两组患者一般资料比较Table 1 Comparison of general information between the two groups

1.3.3 神经功能 分别于治疗前后采用长谷川痴呆量表（HDS）评价两组患者神经功能，主要内容包括定向力、常识、记忆功能、计算、物体铭记命名回忆5个条目，总分32.5分，＞30.2分为正常，22.0～30.2分为亚正常，10.5～21.5分为可疑痴呆，0～10.0分为痴呆。

1.3.4 脑部血流速度 采用TCD血流分析仪以2 MHz脉冲多普勒探头置于枕窗检测治疗前后两组患者双侧大脑左右椎动脉、基底动脉的平均血流速度。

1.3.5 同型半胱氨酸（Hcy）、D-二聚体及血液流变学指标抽取所有患者治疗前后空腹静脉血4 ml，加入肝素钠进行抗凝，3 000 r/min离心10 min（离心半径13.5 cm），分离血浆后置于-80 ℃冰箱保存待测，采用酶联免疫吸附试验检测Hcy、D-二聚体；采用赛科希德SA-9000测定仪检测血液流变学指标，包括全血高切黏度（切变率为200/s）、全血低切黏度（切变率为5/s）、血浆黏度、红细胞聚集指数。

1.3.6 不良反应 观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，计数资料比较采用χ2检验；计量资料以（±s）表示，组间比较采用两独立样本t检验；等级资料分析采用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 研究组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（u=3.59，P＜0.01，见表2）。

2.2 认知功能和神经功能 治疗前两组患者中文版MoCA评分、HDS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后研究组患者中文版MoCA评分、HDS评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表3）。

表2 两组患者临床疗效比较（例）Table 2 Comparison of clinical effect between two groups

表3 两组患者治疗前后中文版MoCA评分、HDS评分比较（x±s，分）Table 3 Comparison of Chinese version MoCA score and HDS score between the two groups before and after treatment

2.3 脑部血流速度 治疗前两组患者左椎动脉、右椎动脉、基底动脉血流速度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后研究组患者左椎动脉、右椎动脉、基底动脉血流速度快于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表4）。

2.4 血浆Hcy、D-二聚体水平 两组患者治疗前血浆Hcy、D-二聚体水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后研究组患者血浆Hcy、D-二聚体水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表5）。

表4 两组患者治疗前后脑部血流速度比较（±s，cm/s）Table 4 Comparison of cerebral blood flow velocity between the two groups before and after treatment

表4 两组患者治疗前后脑部血流速度比较（±s，cm/s）Table 4 Comparison of cerebral blood flow velocity between the two groups before and after treatment

左椎动脉血流速度 右椎动脉血流速度 基底动脉血流速度治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 62 56±11 58±9 56±9 59±11 61±9 64±11研究组 62 57±10 62±10 53±11 64±11 59±7 67±10 t值 0.530 2.341 1.662 2.531 1.381 2.216 P值 0.597 0.021 0.099 0.013 0.170 0.029组别 例数

表5 两组患者治疗前后血浆Hcy、D-二聚体水平比较（±s）Table 5 Comparison of plasma levels of Hcy and D-dimer between the two groups before and after treatment

表5 两组患者治疗前后血浆Hcy、D-二聚体水平比较（±s）Table 5 Comparison of plasma levels of Hcy and D-dimer between the two groups before and after treatment

注：Hcy=同型半胱氨酸

组别 例数 Hcy（μmol/L） D-二聚体（mg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 62 15.46±4.32 10.35±3.82 0.88±0.12 0.36±0.32研究组 62 16.42±3.78 8.48±4.32 0.96±0.32 0.24±0.25 t值 1.317 2.553 1.843 2.327 P值 0.190 0.012 0.069 0.022

2.5 血液流变学指标 两组患者治疗前全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后研究组患者全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表6）。

2.6 不良反应 两组患者治疗期间均未发生严重不良反应。

3 讨论

SAE属于血管性痴呆，病因主要为高血压，其主要病理机制为高血压导致颅内动脉硬化，进而使脑深部白质缺血性髓鞘改变；主要症状是神经功能损伤导致认知障碍，主要表现为痴呆，其可通过祛瘀通经进行改善。血管性痴患者脑内与记忆有关的乙酰胆碱递质浓度降低，导致相关神经元功能缺陷，主要表现为认知障碍。盐酸多奈哌齐是治疗SAE的临床一线用药，可抑制大脑中胆碱酯酶活性，提高神经元突触间隙中乙酰胆碱浓度，进而改善认知功能，提高记忆能力。有研究表明，针灸可有效改善SAE［6］，脑电仿生电刺激仪与针灸原理类似，其通过穴位刺激激发人体经络之气，达到通经活络、调整功能的目的。

有研究表明，头穴丛刺可有效改善认知障碍，其主要作用机制是通过刺激穴位提高血流速度、改善血液循环、通畅血管，进而改善患者认知功能、神经功能，减轻痴呆症状［7］。近年来，针灸和电刺激已成为植物人促醒治疗的热点［8-9］，于颈部脊髓硬膜外电刺激能够促醒部分颅脑创伤后持续植物生存状态患者［10-11］，分析其原因可能与增加脑循环血流量有关。耳穴、神门穴主治高血压、痴呆、惊悸、怔忡、癫狂痫、胸胁痛等疾病。本研究在盐酸多奈哌齐治疗基础上使用脑电仿生电刺激仪刺激神门穴及乳突穴治疗SAE，结果显示，研究组患者临床疗效优于对照组，中文版MoCA评分、HDS评分高于对照组，左椎动脉、右椎动脉、基底动脉血流速度均快于对照组，提示脑电仿生电刺激神门穴及乳突穴可有效改善SAE患者脑循环和脑代谢，减轻患者痴呆程度，改善认知功能及神经功能，促进脑部血流速度；分析其原因可能是脑电仿生电刺激经过乳突穴颅外刺激小脑顶核、脑细胞和脑血管，进而舒张脑血管、增加血管弹性及大脑血流量，改善脑血液微循环，进而促进脑功能恢复［12-14］。研究表明，脑内可能存在一条经小脑顶核-大脑皮质的固有神经通路，故刺激小脑顶核后，脑皮质血管舒张，脑血流量增加，进而改善皮质血流［15-16］。

表6 两组患者治疗前后血液流变学指标比较（±s）Table 6 Comparison of hemorheological index between the two groups before and after treatment

表6 两组患者治疗前后血液流变学指标比较（±s）Table 6 Comparison of hemorheological index between the two groups before and after treatment

组 别 例数 全血高切黏度（mPa·s） 全血低切黏度（mPa·s） 血浆黏度（mPa·s） 红细胞聚集指数治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 62 6.02±0.48 5.12±0.48 12.72±0.82 11.22±0.73 1.87±0.13 1.52±0.13 5.62±0.33 4.87±0.32研究组 62 6.12±0.53 4.42±0.50 12.62±0.83 9.82±0.77 1.84±0.13 1.27±0.14 5.52±0.33 4.31±0.27 t值 1.101 7.952 0.675 10.389 1.285 10.304 1.687 10.532 P值 0.273 ＜0.01 0.501 ＜0.01 0.201 ＜0.01 0.094 ＜0.01

血液黏稠会加重SAE，Hcy可引起血小板聚集，D-二聚体反映血液高凝状态，三者均是SAE或阿尔茨海默病的独立危险因素［17］。既往研究表明，针灸可有效改善血液黏稠度，降低血脂、改善语言功能、增加慢性脑供血不足患者血量、提高患者生活质量［18］，有助于降低缺血性脑卒中患者血浆组织因子、D-二聚体水平［19］。本研究结果显示，治疗后研究组患者血浆Hcy、D-二聚体水平及全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数均低于对照组，且两组患者治疗期间均未发生不良反应，提示脑电仿生电刺激神门穴、乳突穴可有效降低SAE患者血液黏稠度，且安全性较高。

综上所述，脑电仿生电刺激神门穴、乳突穴可有效减轻SAE患者痴呆程度，改善患者神经功能、认知功能，加快脑部血流速度，降低血液黏稠度，且安全性较高，值得临床推广应用。