张永刚，杨英，朱瑞

微量白蛋白尿（microalbuminuria，MAU）指在尿中出现微量白蛋白，提示机体蛋白质异常。既往研究表明，MAU属于血管损伤的标志物，与肾脏病、高血压、早期肾功能损伤等密切相关［1］。近年研究发现，急性脑卒中患者普遍存在MAU［2］，而MAU又可加重急性脑卒中患者神经功能缺损程度［3］。冯小芳等［4］研究表明，MAU是急性缺血性脑卒中（AIS）的独立危险因素，提示MAU可能成为AIS潜在的治疗靶点。本研究旨在分析AIS患者MAU的影响因素，并探讨其对患者预后的影响，为临床治疗AIS提供参考。

1 对象与方法

1.1 纳入与排除标准 纳入标准：（1）首次发病，年龄≥18岁；（2）发病至入院时间≤72 h。排除标准：（1）合并其他类型颅内出血性疾病者；（2）合并肝肾功能不全者；（3）存在泌尿系统感染或其他部位感染所致严重应激状态者；（4）合并严重内分泌和代谢疾病、重要脏器功能衰竭、恶性肿瘤者；（5）生活不能自理者。

1.2 研究对象 选取2016年3月—2018年2月合肥市第三人民医院神经内科收治的AIS患者150例，均符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》［5］中的AIS诊断标准，并经颅脑CT或磁共振成像（MRI）确诊。所有患者中MAU阴性者60例（对照组），MAU阳性者90例（观察组）。本研究经合肥市第三人民医院医学伦理委员会审核批准，所有患者知情并自愿参加本研究。

1.3 观察指标

1.3.1 一般资料 收集两组患者一般资料，包括性别、年龄、收缩压及高血压、高脂血症发生情况。

1.3.2 实验室检查指标 两组患者入院当天晚上12∶00后禁食、禁水，不进行或参与剧烈活动及高强度运动，第2天空腹状态下采取静脉非抗凝血与抗凝血各3 ml，其中非抗凝血静置30 min，采用LD-5042离心机（湖南湘仪仪器有限公司生产），12 000 r/min冷冻离心10 min（离心半径13.5 cm），缓慢吸取血清，采用ADVIA 2400西门子全自动生化分析仪检测总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、C反应蛋白（CRP）及同型半胱氨酸（Hcy）水平；抗凝血用于检测空腹血糖（FPG），所用仪器为TX-131型血糖分析仪（郑州天翔仪器有限公司生产）。1.3.3 神经功能缺损程度 采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）［6］评估两组患者治疗前及随访1、3、6个月神功功能缺损程度，该量表包括意识、水平凝视功能、面瘫、上肢肌力、手肌力、下肢肌力、步行能力7项内容，评分越低提示患者神经功能损伤程度越重。

1.4 随访 两组患者均建立随访卡，采用门诊及电话方式进行随访，1次/月，连续随访6个月，分别记录两组患者随访1、6个月卒中复发率及病死率。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据处理，计量资料以（± s）表示，两组间比较采用两独立样本t检验；计数资料分析采用χ2检验；AIS患者MAU的影响因素分析采用多因素Logistic回归分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料 两组患者性别、年龄及高血压发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组患者收缩压及高脂血症发生率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表1）。

表1 两组患者一般资料比较Table 1 Comparison of general information between the two groups

2.2 实验室检查指标 两组患者LDL水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组患者TC、TG、CRP、Hcy水平及FPG高于对照组，HDL水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表2）。

2.3 多因素Logistic回归分析 将表1～2中有统计学差异的指标作为自变量，将MAU作为因变量（变量赋值见表3）进行多因素Logistic回归分析，结果显示，高脂血症、TC、TG、HDL、Hcy及FPG是AIS患者MAU的独立影响因素（P＜0.05，见表4）。

2.4 NIHSS评分 随访期间，观察组失访10例，对照组失访5例。两组患者治疗前NIHSS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；随访1、3、6个月，观察组患者NIHSS评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表5）。

2.5 卒中复发率及病死率 两组患者随访1个月无一例患者卒中复发，两组患者随访6个月卒中复发率及随访1、6个月病死率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05，见表6）。

表2 两组患者实验室检查指标比较（±s）Table 2 Comparison of laboratory test results between the two groups

表2 两组患者实验室检查指标比较（±s）Table 2 Comparison of laboratory test results between the two groups

注：TC=总胆固醇，TG=三酰甘油，HDL=高密度脂蛋白，LDL=低密度脂蛋白，CRP=C反应蛋白，Hcy=同型半胱氨酸，FPG=空腹血糖

组别 例数 TC（mmol/L） TG（mmol/L） HDL（mmol/L） LDL（mmol/L） CRP（mg/L） Hcy（μmol/L） FPG（mmol/L）对照组 60 4.12±0.78 1.32±0.78 1.31±0.37 2.48±1.42 5.17±0.85 7.34±0.87 5.32±1.58观察组 90 5.55±1.37 1.78±0.98 1.15±0.21 2.78±0.32 10.12±2.13 7.82±0.54 9.72±2.17 t值 7.327 3.048 3.816 1.395 21.074 4.170 13.495 P 值 ＜0.01 0.003 ＜0.01 0.055 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

表3 变量赋值Table 3 Variable assignment

表4 AIS患者MAU影响因素的多因素Logistic回归分析Table 4 Multivariate Logistic regression analysis on influencing factors of MAU in patients with acute ischemic stroke

表5 两组患者治疗前及随访期间NIHSS评分比较（s，分）Table 5 Comparison of NIHSS score between the two groups before treatment and during follow-up

表5 两组患者治疗前及随访期间NIHSS评分比较（s，分）Table 5 Comparison of NIHSS score between the two groups before treatment and during follow-up

组别 例数 治疗前 随访1个月 随访3个月 随访6个月对照组 55 33.98±2.2337.36±2.15 39.62±3.1241.46±2.13观察组 80 34.56±2.16 35.45±1.4536.21±3.2539.31±3.46 t值 1.513 6.168 6.088 4.102 P值 0.133 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

3 讨论

AIS是由脑动脉闭塞导致的脑组织坏死，具有预后差、致残率及致死率高等特点。近年来随着人口老龄化进程加剧，AIS发病率呈逐年上升趋势，其治疗及预后备受关注［7］。美国第三次国家健康及营养普查（Third national Health And Nutrition Examination Survey，NHAMES Ⅲ）数据显示，糖尿病患者MAU发生率约为28.8%，高血压患者MAU发生率约为16%，脑卒中患者MAU发生率约为25.4%。本组患者MAU发生率为40.0%，明显高于上述研究结果，分析其原因可能与本研究入选患者多伴有高血压、高脂血症、糖尿病及轻微机体代谢异常等多种疾病有关［8］。上述研究均表明，脑卒中患者MAU发生率较高。此外，MAU还是AIS的独立危险因素［9-10］，并可能成为脑卒中潜在的治疗靶点。

表6 两组患者随访期间卒中复发率及病死率比较〔n（%）〕Table 6 Comparison of recurrence rate of stroke and mortality between the two groups during follow-ups

正常情况下，肾小球基底膜具有3～4 nm的微孔，带有一层负电荷，肾小球基底膜及滤过裂隙介于足细胞之间执行肾小球超滤作用，阻止血管中蛋白类成分及中等分子（带负电荷）通过膜滤过。当肾小球滤过膜孔径屏障受损时，血浆中小分子物质增多并直接排到尿液中，临床表现为微量蛋白尿或蛋白尿［11］。国内研究表明，MAU与患者血管基础条件、既往病史密切相关，血管条件较差、糖脂代谢异常患者MAU发生风险较高［12］。本研究结果显示，高脂血症、TC、TG、HDL、Hcy及FPG是AIS患者MAU的独立影响因素，应引起临床医生重视。

本研究结果还显示，观察组患者随访1、3、6个月NIHSS评分低于对照组，两组患者随访6个月卒中复发率及随访1、6个月病死率间无统计学差异，提示MAU可使AIS患者神经功能恢复变慢，但未增加卒中复发风险及病死率。目前，AIS患者MAU的发生机制尚未完全明确。MONDOL等［13］研究表明，纠正神经体液调节异常、抑制氧化应激反应、改善内皮细胞功能及延缓动脉粥样硬化均能有效降低MAU发病率。

综上所述，高脂血症、TC、TG、HDL、Hcy及FPG是AIS患者发生MAU的独立影响因素，MAU可使AIS患者神经功能恢复变慢，但未增加卒中复发风险及病死率。MAU检测方法简便易行，可以在基层医院开展，故基层临床医生可通过检测MAU而初步评估AIS患者预后。但本研究为单中心研究，样本量较小，且AIS发生、发展受多种因素影响，故MAU对AIS患者预后的影响仍有待更多临床证据证实。

作者贡献：朱瑞进行文章的构思与设计，负责文章的质量控制及审校；杨英进行研究的实施与可行性分析，数据收集、整理、分析；张永刚进行结果分析与解释，负责撰写论文，对文章整体负责，监督管理。

本文无利益冲突。