rhGLP-1（7-36）对人肝HL-7702细胞系Akt、P70S6K蛋白的影响

2019-03-21王宏宇朱泊羽

中华灾害救援医学 2019年3期

姚瑶，王宏宇，安军，王意，朱泊羽，高飞，徐春

胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）是人体内存在的一种生理性多肽。进食能刺激肠黏膜上的朗格汉斯细胞（L细胞）释放GLP-1。GLP-1的生理学作用较为广泛：促进葡萄糖依赖性胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放、刺激胰岛B细胞增殖和再生、抑制胰岛B细胞凋亡、减弱胃肠蠕动、延缓胃排空、增加饱腹感、增加葡萄糖利用、改善胰岛素敏感性等[1,2]。GLP-1主要通过作用于其受体（GLP-1 receptor，GLP-1R）发挥作用，由于GLP-1R在胰岛及胰岛外组织中均有表达，所以GLP-1作用范围广泛，对内分泌、消化、神经、心血管、泌尿和呼吸等多个系统、器官均有作用[3]。

在胰岛细胞中，GLP-1直接与细胞膜上的GLP-1R结合，促进cAMP水平升高，激活cAMP/PKA依赖和非依赖通路[4]。除了胰岛细胞，GLP-1也能在肝细胞中发挥作用，其间接作用方式指GLP-1促进胰岛素分泌，胰岛素激活肝细胞上信号通路PI3K/Akt/mTOR；肝细胞上是否存在GLP-1R目前仍有争议，所以GLP-1对肝细胞的直接作用方式还需更多研究支持[5]。Sancho等[6]研究指出GLP-1对肝细胞的直接作用可能与蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）、核糖体蛋白S6激酶（ribosomal protein S6 kinase，P70S6K）的激活有关。GLP-1（7-36）是GLP-1的主要活性形式。重组人胰高血糖素样肽-1（7-36）[recombinant human glucagon like peptide-1（7-36），rhGLP-1（7-36）]与人体内GLP-1活性成份的氨基酸序列相同，因此本研究用rhGLP-1（7-36）处理人正常肝细胞系HL-7702，观察其不同作用时间对胰岛素信号通路中Akt、P70S6K蛋白表达的影响，为研究GLP-1对肝细胞的直接作用提供依据。