李秀锋， 范蓓媛， 刘力行， 王军波， 陈德勇， 陈 健

(1.中国科学院电子学研究所 传感技术国家重点实验室，北京 100190；2.中国科学院大学，北京 100039)

0 引 言

细胞内的蛋白质是否表达及表达量的差异，由基因和外界环境共同调控，影响着疾病的发生、机体的衰老、神经的传导等，是生命活动变化的关键指标[1]。因此，蛋白质的定量检测技术，对细胞生物学分子机制研究、疾病临床诊治和药物开发等至关重要[2,3]。

传统的细胞蛋白质定量检测方法如凝胶电泳、免疫分析、质谱等技术，大多是针对群体细胞采集数据，检测结果反映了蛋白平均表达水平。然而，生命体内甚至遗传物质相同的细胞之间都存在差异(即异质性)[4,5]，在细胞群体水平上的研究结果可能会忽略这种差异，致使某些重要的分子机制被隐藏起来[6]。这意味着在单细胞水平测得的数据更能够精确地反映生命事件的真实情况，单细胞蛋白定量检测技术对于深入理解生命活动过程具有重要意义[7]。

除此之外，单细胞蛋白定量检测技术对于珍贵样本、稀有细胞的分析也具有重要意义。例如，对循环肿瘤细胞(circulating cumor cell,CTC)的蛋白定量检测能够直接得到肿瘤细胞的表型信息，有助于病情判断和药物研发[8]，然而每7.5 mL血液中仅有1～500个CTC，数量极其有限，传统的针对宏观大量细胞分析的技术存在处理损失等问题，不能充分有效地利用这些珍稀样本，只有单细胞蛋白定量检测技术才能更高效地对稀有细胞进行多种蛋白的同步多重测定[9]。……