郭伟琳

云南省玉溪市人民医院 (云南玉溪 653100)

高血压是临床上常见的慢性疾病，以收缩压和(或)舒张压增高为主要特征，以老年型肥胖患者居多。高血压是诱发冠心病、脑卒中、脑梗死等心脑血管疾病的危险因素。高血压与年龄、生活习惯、环境、肥胖等因素有关[1]，年龄越大发生高血压的概率越高，此外，肥胖也是引发高血压的主要因素。高血压是一项可控可防的疾病，药物治疗十分重要。利尿药作为临床降压药已有50余年历史[2]，药物作用于肾脏，促进体内Na+、CI-等电解质及水的排泄，增加尿量，起到利尿脱水的作用。噻嗪类利尿药是由杂环苯并噻二嗪和一个磺酰胺基组成[3]，可抑制远曲小管近端及远端，增加曲小管对Na+、CI-的重吸收，起到排钠利尿的作用，促进K+排泄。此外，噻嗪类利尿药可抑制磷酸二酯酶活性，减少肾小管对脂肪酸的摄取，减少线粒体氧耗，诱导血管壁扩张，不仅可减少血容量，还能降低外周血管阻力[4]，适合长时间降压。噻嗪类利尿药作为临床上首选的降压药物，价格低廉，可减少高血压引起的并发症，适用于轻、中度高血压、老年性高血压、敏感性及肥胖性高血压患者。本研究旨在探讨噻嗪类利尿药在高血压患者治疗中的临床价值，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2015年6月至2017年6月收治的高血压患者220例，随机分为对照组和试验组，每组110例。对照组男65例，女45例；年龄41～69岁，平均(56.7±5.3)岁；病程0.6～5.7年，平均(2.4±1.5)年。试验组男70例，女40例；年龄42～71岁，平均(58.3±5.4)岁；病程1.1～5.8年，平均(2.6±1.6)年。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有患者均符合2010版《中国高血压防治指南》诊断标准，收缩压>140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，舒张压>90 mmHg，排除心、肺、肾功能不全，对药物禁忌，合并恶性肿瘤疾病及精神障碍患者。

1.2 治疗方法

两组治疗前测血压、血常规、心率、血脂、血糖、电解质、肝肾功能，并做好记录。对照组口服卡托普利片(开封制药有限公司，国药准字H41022498，规格：12.5 mg×10片×10板)，1片/次，2～3次/d，服用3个月。试验组口服氢氯噻嗪片(天津利生制药有限公司，国药准字H44023235，规格：25 mg×100片)，12.5 mg/次，2次/d，服用3个月。

1.3 临床评价

(1)观察两组治疗效果。疗效判定标准：显效，治疗后舒张压下降至正常范围，或下降≥10 mmHg，收缩压下降≥20 mmHg；有效，治疗后舒张压下降≥5 mmHg，收缩压下降≥10 mmHg；无效，治疗后未达到上述标准。治疗有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。(2)观察两组炎症介质水平。包括超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，早晨抽取5 ml肘静脉血，3 000 r/min离心15 min，分离血清，置入-80 ℃冰箱保存。采用胶乳增强免疫散射比浊法检测hs-CRP，采用酶联免疫吸附试验法检测IL-6及TNF-α，按说明书操作。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组疗效比较

试验组治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较

注：与对照组比较，aP<0.05，χ2=7.03

2.2 两组炎症介质水平比较

治疗前，两组TNF-α、IL-6、hs-CRP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均有明显改善，且试验组均优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组炎症介质水平比较

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗后比较，bP<0.05

3 讨论

随着人们生活节奏的加快，不良的生活、饮食习惯正逐渐影响我们的身体健康，近年来，我国高血压呈高发趋势。保持血压正常水平是预防高血压并发症的的主要手段。临床上的降压类药物主要包括钙离子拮抗药、利尿药、β-受体阻滞药、血管紧张素Ⅱ受体拮抗药等[5]，而利尿药不仅可以降血压，同时也可减少因高血压引起的并发症，临床使用较为广泛。

噻嗪类利尿药是由杂环苯并噻二嗪和一个磺酰胺基组成，其降压机制是作用于髓袢升支远端和远曲小管近端，抑制血管紧张素转换酶活性，抑制Na+、CI-、水的重吸收，增加肾小管对钠的排泄，产生利尿作用，减少尿量及口渴症状，有利于抗利尿作用；降低血管紧张素Ⅱ水平，舒张小动脉同时还可降低血容量，使心输出量下降，外周血管扩张，降低外周血管阻力，降低血压，同时不减少心、肺、肾内脏器官的血流量[6]。

噻嗪类利尿药的药理作用机制[7]，决定了对低肾素型高血压的疗效。年龄增加、肥胖、糖尿病等是产生低肾素型高血压的主要因素，我国高血压患者主要为低肾素型，随着患者年龄增加，肾素水平逐渐下降，所以老年患者是高血压的主要患病人群。噻嗪类利尿药比较适合低肾素型高血压、老年性高血压、肥胖性及敏感性高血压，其可减少血容量，促使钠离子排出，下调血管紧张素Ⅱ受体水平，开放血管平滑肌细胞钾通道[8]。

研究指出，小剂量的噻嗪类利尿药可减少冠心病、心力衰竭、心律失常、脑卒中、脑梗死等心脑血管疾病的发生，形成对靶器官的保护，预防心脑血管疾病发生。氢氯噻嗪是噻嗪类利尿药的一种，药代动力学其生物利用度为58%～72%，药物体内停留时间为12～24 h，96%通过肾脏排泄，半衰期为8～10 h，应采取固定药量，推荐每日服用药量12.5～25 mg。长期过量服用噻嗪类利尿药会导致尿钾的丢失，易发生低血钾、电解质紊乱、血脂异常等，是因为患者初始剂量较大，利尿药阻滞了钠在远端肾小管的重吸收[9]，使富含钠的小管液流入更远的肾小管交换钾和钠，导致尿钾的流失，因此应控制噻嗪类利尿药的使用量。此外，饮食中应减少盐、钠的摄入，补充钾的摄取量，必要时采取补充氯化钾的药物。

炎症介质是高血压、糖尿病等疾病的危险因素指标，体内出现炎症介质可导致恶性循环，因此，减少血清中的炎症介质也是降血压的重要部分。噻嗪类利尿药可明显降低血压，同时也能抑制炎症介质，本研究结果显示，治疗后试验组TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。低剂量噻嗪类利尿药对肾素水平及血管紧张素系统影响较小，发生低血钾、电解质紊乱的情况较少，有明显的降压效果，同时能降低心脑血管疾病的发生率，减少脑卒中、脑梗死、外周血管类疾病，通过临床用药对比，噻嗪类利尿药药物降压效果优于其他类降压药，本研究结果显示，试验组治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

综上所述，噻嗪类利尿药作为临床治疗高血压患者的一线药物，小剂量长期服用，具有明显的降压效果，且可减轻炎症反应。