武艳梅 徐桂华 高笑宇 孙德俊

1内蒙古科技大学包头医学院014040;2内蒙古自治区人民医院临床医学研究中心,呼和浩特010010;3内蒙古自治区人民医院呼吸与危重症医学科,呼和浩特010010

COPD一直是影响人类生命健康的重要疾病,据统计,全球每年因COPD 而死亡的人数多达300万[1],在全球死亡原因中排第3 位,成为主要的公共卫生负担[2]。根据2017年的一项对我国10个省市的50 991人的大样本横断面研究发现,年龄20～39 岁的人群,其COPD 的患病率为2.1%,而40岁以上人群竟高达13.7%[3]。随着全球老龄化的快速增长以及亚洲的高吸烟率、空气污染等问题的加剧,COPD 将成为21世纪日益严重的问题[4]。COPD 的发生受多种因素的影响,其中包括环境因素及基因遗传因素,而作为该病最重要的环境危险因素——吸烟,随着研究的不断深入,开始逐渐被人们所重视[5]。而基因的存在可以影响吸烟行为及烟雾暴露[6-7],从而增加COPD 的发病风险。但是仍有部分吸烟者未患该疾病,说明遗传因素影响COPD 的易感性[8]。本文就目前国内外关于烟碱型乙酰胆碱受体亚单位α3 (nicotinic acetylcholine receptor alpha 3 subunit,CHRNA3)基因多态性与COPD 的易感性研究进展作一综述。

1 CHRNA3的相关概述

1.1 CHRNA3的结构及生理功能 CHRNA3位于15 号染色体长臂,编码烟碱型乙酰胆碱能受体蛋白家族的一个成员,此类蛋白是一种由α及β亚基组成的五聚体复合物,CHRNA3基因被认为编码一种类型的α亚基,因其含有特征性的邻近半胱氨酸残基。编码的蛋白质属于配体门控离子通道,在神经传递的过程中可能起重要作用。该基因在肾上腺、脑等组织中广泛表达,能与尼古丁、香烟烟雾等物质结合,长期接触尼古丁导致受体表达上调,脑组织释放大量的多巴胺,产生尼古丁依赖。……