叶尔那扎尔·努尔吐热 邱丽芬 张富春 张茂祥

（1. 广州中医药大学华南针灸研究中心，广州 510000；2. 新疆大学生命科学与技术学院 新疆生物资源基因工程重点实验室，乌鲁木齐 830046）

自1972年杂交瘤技术问世以来，治疗性单克隆抗体的开发成为医学和科学研究的热点［1］。DNA免疫技术从1990年开始，主要应用于针对流感病毒感染引起的传染性疾病的疫苗研发［2-5］。DNA免疫技术与传统的蛋白免疫最大区别在于目的抗原的表达方式，即蛋白质免疫首先在体外合成和纯化抗原，然后将蛋白质转入动物体内产生免疫应答反应，而DNA免疫将带有目的基因序列的质粒DNA转入动物体内，因此外源基因序列在宿主细胞内得以表达并诱导机体免疫应答［6］。靶向抗原的表达方式对于诱导产生高滴度、高亲和力的抗体至关重要，多项研究表明DNA免疫诱发产生的单克隆抗体的专一性和稳定性明显高于传统的蛋白质免疫。

DNA免疫在宿主细胞内表达目的基因并诱导机体免疫应答至少有3种机制，包括直接转染体细胞、直接转染专职抗原递呈细胞（Antigen presenting cells，APCs）和类似凋亡机制（图1）。直接转染体细胞：将外源DNA分子直接转入到动物体内，肌肉细胞被激活产生MHC I类分子，从而诱导机体免疫应答，然而研究表明直接转染体细胞诱导产生的免疫应答反应中并非肌细胞起主导作用，交叉激活专制抗原递呈细胞（Antigen presenting cells，APCs）才是诱导机体免疫应答的关键。直接转染专职APCs是指少量的专职 APCs可在注射部位直接被转染……